Аналоги лекарства плаквенил. Лечение ревматоидного артрита препаратом плаквенил

Представлены аналоги лекарства плаквенил, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Плаквенил - Плаквенил обладает противомалярийными свойствами, а также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите. Механизм его действия при малярии, СКВ и ревматоидном артрите до конца не известен.

Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.

Эффективность при СКВ и ревматоидном артрите связана со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:

— повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ); меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа;

— снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;

— снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа; т.к. отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;

— ингибирование пре- и/или посттранскрипции ДНК и РНК.

Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Плаквенил не действует на гаметы Plasmodium falciparum. Не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при назначении в профилактических целях, а также не способен предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Плаквенил, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве плаквенил. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ об эффективности »

Шесть посетителей сообщили о побочных эффектах

Ваш ответ о побочных эффектах »

Шесть посетителей сообщили об оценке стоимости

	Участники		%
Дорогое	6		100.0%

Ваш ответ об оценке стоимости »

Десять посетителей сообщили о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Плаквенил?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

Ваш ответ о дозировке »

Один посетитель сообщил о сроке начала действия

Сколько времени нужно принимать Плаквенил, чтобы почувствовать улучшение состояния пациента?
Участники опроса в большинстве случаев через 1 неделя почувствовали улучшение состояния. Но это может не соответствовать периоду, через которое наступит улучшение у Вас. Проконсультруйтесь с врачом, в течение какого времени Вам нужно принимать это лекарство. В таблице ниже приведены результыты опроса о начале эффективного действия.

Ваш ответ о сроке начала действия »

Два посетителя сообщили о времени приема

В какое время лучше принимать Плаквенил: на пустой желудок, до, после или во время еды?
Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство до еды. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.

Ваш ответ о времени приема »

31 посетителей сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Плаквенил

Регистрационный номер :
Торговое название препарата : Плаквенил.

Международное непатентованное название: Гидроксихлорохин* (Hydroxychloroquine*)

Лекарственная форма : таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
В одной таблетке содержится:
действующее вещество: гидроксихлорохина сульфат - 200 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон (К25), крахмал кукурузный, магния стеарат, Опадрай OY-L-28900 (гипромеллоза, макрогол-4000, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «HCQ» на одной стороне и «200» - на другой стороне.
Фармакологическая группа : противомалярийное средство.
Код АТХ : Р01ВА02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Плаквенил обладает противомалярийными свойствами, и также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ) и остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца не известен.
Плаквенил обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в том числе коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.
Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:

повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа.

снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов

снижение концентраций цитокинов IL-1 и IL-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины.

ингибирование пре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК.
Препарат, активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы P. vivax и P. malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Плаквенил не действует на гаметы P. falciparum. Плаквенил не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм P. vivax, P. malariae и P. ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.
Фармакокинетика
После приема внутрь Плаквенил быстро и почти полностью всасывается. У здоровых добровольцев после однократной дозы 400 мг максимальная плазменная концентрация гидроксихлорохина достигалась через 1,83 часа и колебалась от 53 до 208 нг/мл. Связь с белками плазмы - 45%. Среднее значение периода полувыведения из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата следующим образом: 5,9 часов (от достижения максимальной плазменной концентрации (Сmax) до 10 часов) 26,1 часа (от 10 до 48 часов) и 299 часов (от 48 до 504 часов). В печени он частично превращается в активные этилированные метаболиты. Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяется в организме. Объем распределения составляет 5-10 л/кг. Препарат накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке - в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах), а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Плаквенил и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выделение препарата медленное, терминальный период полувыведения составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 часа с мочой выводится 3% от введенной дозы препарата.
Плаквенил проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.

Показания к применению

Ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная).

Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов P. falciparum):

для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, P. ovale и P. malariae, а также чувствительными штаммами Р. falciparum;

для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Р. falciparum.

Противопоказания

Гиперчувствительность к производным 4-аминохинолина.

Ретинопатия.

Детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов).

Детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг).

Беременность (см. «Беременность и лактация»).

Наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за присутствия в составе препарата лактозы)
С осторожностью

При зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств);

При гематологических заболеваниях (в том числе и в анамнезе);

При тяжелых неврологических заболеваниях, психозах (в том числе и в анамнезе);

При поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции;

При почечной недостаточности и/или печеночной недостаточности, гепатите, одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина);

При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

При тяжелых желудочно-кишечных заболеваниях;

При гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций).

Беременность и период лактации

Плаквенил проникает через плаценту. В отношении его применения во время беременности данные ограничены. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения центральной нервной системы, в том числе слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки. Поэтому следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Следует тщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормления грудью, так как показано, что он в небольших количествах выделяется в материнское молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Способ применения и дозы

Примечание: Все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата, и не эквивалентны дозам для основания!
Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока.
Лечение РА
Плаквенил обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.
Взрослые (включая лиц пожилого возраста)
Следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг массы тела/сутки (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг в сутки.
У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно
Первоначально по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.
Дети
Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг массы тела (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.
Использование препарат Плаквенил для комбинированной терапии РА
Плаквенил может безопасно использоваться в комбинации с глюкокортикостероидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Плаквенил дозы глюкокортикостероидов и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы глюкокортикостероидов должны снижаться постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона - не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона - не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона - не более чем на 1-2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона - не более чем на 1-2 мг и дексаметазона - не более чем на 0,25-0,5 мг.
Лечение СКВ
Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Она должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии, достаточно применение препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.
Лечение малярии
Профилактика острых приступов малярии, вызванных P. malariae, и чувствительными штаммами P. falciparum
Для взрослых - 400 мг еженедельно в один и тот же день недели.
Для детей еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг массы тела (для расчета берется «идеальная» масса тела), однако, вне зависимости от массы тела она не должна превышать дозу для взрослых.
Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым - 800 мг, детям - 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.
Лечение острых приступов малярии
Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через шесть или восемь часов, а затем по 400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).
Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема 800 мг.
Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей (см. ниже).
Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение трех дней следующим образом:
Первая доза: 12,9 мг/кг массы тела (однократный прием не более 800 мг).
Вторая доза: 6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часов после первой.
Третья доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 часов после второй дозы.
Четвертая доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 часа после третьей дозы.
Радикальное лечение малярии, вызванной P. malariae и P. vivax
Для радикального лечения малярии, вызванной P. malariae и P. vivax, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.

Побочные действия

Со стороны органа зрения

Может развиваться, хотя и редко, ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами в полях зрения. В ранней форме эти явления обычно обратимы после прекращении приема гидроксихлорохина. Если состояние остается не диагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться дальше, то может возникнуть риск их прогрессирования даже после отмены препарата.
Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными, или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения.
Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. При прекращении лечения эти изменения могут подвергнуться обратному развитию.
Также могут возникать нарушения зрения, связанные с нарушениями аккомодации, являющиеся дозозависимыми и обратимыми.

Со стороны кожных покровов

Иногда встречаются кожные высыпания; описаны также зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения. Сообщалось о развитии буллезной сыпи, включая очень редкие случаи мультиформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, фоточувствительности и отдельных случаев эксфолиативного дерматита
Очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) необходимо отличать от псориаза, хотя Плаквенил и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, диарея, анорексия, боли в животе и редко рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата.

Со стороны гепато-билиарной системы

При длительном применении в больших дозах возможно развитие гепатотоксического действия. Есть сообщения о единичных случаях нарушений функции печени и нескольких случаях внезапно развившейся печеночной недостаточности.

Со стороны центральной нервной системы

Нечасто: головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия.

Со стороны периферической нервной системы и мышц

Отмечены случаи миопатии скелетных мышц или нейромиопатии, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Одновременно могут наблюдаться слабые сенсорные изменения, подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости. Со стороны сердечно-сосудистой системы
Имеются редкие сообщения о развитии кардиомиопатии.
Хроническая кардиальная токсичность может быть заподозрена при обнаружении нарушений проводимости (блокады ножек пучка Гиса/нарушения атриовентрикулярной проводимости) или гипертрофии обоих желудочков. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений.

Со стороны органов кроветворения

Редко отмечались случаи угнетения костномозгового кроветворения. Сообщалось о редких случаях анемии, апластической анемии, агранулоцитоза, лейкопении и тромбоцитопении.
Плаквенил может провоцировать или вызывать обострение порфирии.

Со стороны иммунной системы

Крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1-2 г препарата могут привести к смертельному исходу.
Симптомы передозировки включают головную боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Так как эти эффекты могут развиться очень быстро после принятия большой дозы препарата, в этих случаях следует немедленно начинать проведение соответствующих мер. Должно быть немедленно проведено искусственное вызывание рвоты или промывание желудка через зонд. Замедлить абсорбцию может активированный уголь в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама (описано уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).
При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких и противошоковую терапию.
После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

С дигоксином
Сообщалось о том, что Плаквенил способен увеличивать плазменные концентрации дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при одновременном приеме этих препаратов, необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина.
С препаратами, используемыми для лечения сахарного диабета
Поскольку Плаквенил может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих гипогликемических препаратов при начале приема гидроксихлорохина.
С антацидами
Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен составлять не менее 4 часов.
У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленных ниже взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина.
С аминогликозидами
Потенцирование их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу.
С циметидином
Циметидин подавляет метаболизм антималярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов, особенно токсических.
С неостигмином и пиридостигмином
Антагонизм действия.
С любой интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства
Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

Особые указания

Общие
Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении доз до 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии и ускоряет ее появление.
Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.
Обследование должно быть более частым, в следующих ситуациях:

при суточной дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела (у тучных больных использование абсолютной массы тела для расчета дозы может привести к передозировке);

при почечной недостаточности;

при суммарной дозе свыше 200 г;

у лиц пожилого возраста;

при сниженной остроте зрения.
При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина больным с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз препарата, а также в связи с возможностью воздействия препарата на функцию этих органов (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).
У больных, получающих длительное лечение, периодически следует проводить полный анализ крови и при возникновении гематологических нарушений Плаквенил должен быть отменен.
Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы Плаквенил хранился в местах, недоступных для детей.
Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах, препарат следует отменить.
При малярии
Плаквенил не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм P. vivax, P. malariae и P. ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенной опасностью
Больные должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, так как Плаквенил может нарушать аккомодацию и нарушать четкость видения. Если это состояние не проходит само по себе, доза может быть временно снижена.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Список Б.

Срок годности

3 года.
Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Санофи-Синтелабо Лтд.,
Эдгефилд Авеню Фаудон Ньюкастл-он-Тайн NE3 ЗТТ, Великобритания.
Претензии потребителей направлять по адресу в России :
115035, г. Москва, ул. Садовническая, д. 82, стр. 2.

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Производное 4-аминохинолина. Противомалярийный и амебицидный препарат. Иммунодепрессант

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "HCQ" на одной стороне и "200" - на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К25, крахмал кукурузный, магния стеарат, опадрай OY-L-28900 (гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат).

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Плаквенил обладает противомалярийными свойствами, а также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите. Механизм его действия при малярии, СКВ и ревматоидном артрите до конца не известен.

Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.

Эффективность при СКВ и ревматоидном артрите связана со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:

— повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ); меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа;

— снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;

— снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа; т.к. отсутствует нарушение синтеза гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;

— ингибирование пре- и/или посттранскрипции ДНК и РНК.

Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Плаквенил не действует на гаметы Plasmodium falciparum. Не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при назначении в профилактических целях, а также не способен предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев после однократной дозы 400 мг C max гидроксихлорохина в крови достигалась через 1.83 ч и колебалась от 53 до 208 нг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 45%.

Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. V d составляет 5-10 л/кг. Гидроксихлорохин накапливается в тканях с высоким уровнем обмена - в печени, почках, легких, селезенке (в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз), в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах, а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином.

Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм

В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты.

Выведение

Среднее значение T 1/2 из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата следующим образом: 5.9 ч (от достижения C max до 10 ч), 26.1 ч (от 10 до 48 ч) и 299 ч (от 48 до 504 ч).

Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выведение препарата медленное, терминальный T 1/2 составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы препарата.

Показания

— ревматоидный артрит;

— ювенильный ревматоидный артрит;

— системная красная волчанка;

— дискоидная красная волчанка.

Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum):

— для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum;

— для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.

Противопоказания

— ретинопатия;

— детский возраст - при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов);

— детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с идеальной массой тела менее 31 кг);

— беременность;

— наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции /галактозы (из-за присутствия в составе препарата лактозы);

— повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина.

С осторожностью следует применять препарат при зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств); при гематологических заболеваниях (в т.ч. в анамнезе); при тяжелых неврологических заболеваниях, психозах (в т.ч. в анамнезе); при поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции; при почечной недостаточности и/или печеночной недостаточности, гепатите, одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени дозу следует подбирать под контролем концентрации гидроксихлорохина в плазме); при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при тяжелых желудочно-кишечных заболеваниях; при гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций).

Дозировка

Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.

Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.

Лечение ревматоидного артрита

Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.

Взрослым (включая лиц пожилого возраста) препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела в сут (рассчитывается по идеальной, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200 мг, или 400 мг/сут.

У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно, начальная доза - по 400 мг ежедневно в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффективности поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

Детям препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела (исходя из идеальной массы тела), поэтому для детей с массой тела менее 31 кг не предназначены таблетки 200 мг.

Применение Плаквенила в комбинации с ГКС, салицилатами, НПВС, и другими терапевтическими средствами второго ряда является безопасным. После нескольких недель применения Плаквенила дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС следует снижать постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона - не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона - не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона - не более чем на 1-2.5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона - не более чем на 1-2 мг и дексаметазона - не более чем на 0.25-0.5 мг.

Лечение системной красной волчанки

Взрослым назначают в начальной средней дозе 400 мг 1-2 раза/сут в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии, достаточно применение препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.

Лечение малярии

С целью профилактики острых приступов малярии , вызванных Plasmodium malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum взрослым препарат назначают в дозе 400 мг еженедельно в один и тот же день недели. Для детей еженедельная доза составляет 6.5 мг/кг (для расчета берется идеальная масса тела), однако вне зависимости от массы тела доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.

Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым - 800 мг, детям - 12.9 мг/кг идеальной массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.

Для лечения острых приступов малярии взрослым препарат назначают в дозе 800 мг, затем через 6-8 ч - 400 мг, затем в 2 последующих дня - по 400 мг (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).

Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема в дозе 800 мг.

Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом идеальной массы тела.

Детям препарат назначают в общей дозе 32 мг/кг (но не более 2 г) в течение 3 дней по следующей схеме:

первая доза – 12.9 мг/кг (не более однократной дозы 800 мг);

вторая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой дозы;

третья доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;

четвертая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.

Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax , необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.

Побочные действия

Со стороны органа зрения: редко - ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами полей зрения. В ранней форме ретинопатия обратима при прекращении курса лечения гидроксихлорохином. Если ретинопатия сохраняется, то может возникнуть риск необратимого поражения сетчатки даже после отмены лечения. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными, или проявляться скотомой парацентрального или перицентрального типов, преходящей скотомой, нарушением цветового зрения.

Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткости зрения или фотофобии. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения.

Возможно снижение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозы и является обратимым.

Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции обычно быстро проходят при прекращении лечения.

Сообщалось о развитии буллезной сыпи, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, фоточувствительности и отдельных случаев эксфолиативного дерматита.

Очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, анорексия, боли в области живота; редко - рвота. Эти реакции обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения. При длительном применении и в высоких дозах возможна гепатотоксичность. В отдельных случаях - нарушения функции печени; в единичных случаях - внезапно развившаяся печеночная недостаточность.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия; в отдельных случаях - миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Возможны слабые сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и снижение нервной проводимости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия. В случае обнаружения нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/AV-блокада) или гипертрофии миокарда обоих желудочков следует иметь в виду возможность хронической кардиотоксичности (в эти ситуациях требуется отмена препарата). После отмены препарата возможно обратное развитие этих изменений.

Со стороны системы кроветворения: редко - угнетение костномозгового кроветворения; в отдельных случаях - анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гидроксихлорохин может провоцировать или вызывать обострение порфирии.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже при применении препарата в дозе 1-2 г возможен летальный исход.

Симптомы: головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Т.к. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозы препарата, требуется проведение неотложной терапии. Следует немедленно принять меры для удаления препарата из желудка (искусственно вызвать рвоту или провести промывание желудка), назначить в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно назначение диазепама парентерально (описано снижение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).

Лечение: при необходимости следует проводить ИВЛ и противошоковую терапию. Необходим постоянный врачебный контроль в течение не менее 6 ч после купирования симптомов передозировки.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина).

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, в начале приема гидроксихлорохина может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.

При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. возможно снижение абсорбции гидроксихлорохина.

При применении гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленного ниже лекарственного взаимодействия, которое было описано для хлорохина, но не наблюдалось при приеме гидроксихлорохина.

При одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов происходит потенцирование угнетающего действия на нервно-мышечную передачу.

Циметидин подавляет метаболизм противомалярийных препаратов, что может привести к повышению их концентраций в плазме крови, что увеличивает риск развития побочных эффектов, особенно токсических.

Хлорохин проявляет антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина.

На фоне применения хлорохина наблюдается уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

Особые указания

Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении препарата в дозах до 6.5 мг/кг идеальной массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии и ускоряет ее появление.

Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.

Более частое обследование следует проводить в следующих случаях:

— суточная доза, превышающая 6.5 мг/кг идеальной массы тела (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов);

— почечная недостаточность;

— суммарная доза более 200 г;

— пациенты пожилого возраста;

— сниженная острота зрения.

При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, т.к. изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата.

Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, может потребоваться снижение дозы.

При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении гематологических нарушений гидроксихлорохин следует отменить.

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.

Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невролога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается мышечная слабость, препарат следует отменить.

Плаквенил не эффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при его назначении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и нарушать четкость зрительного восприятия. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.

Беременность и лактация

Данные о применении препарата при беременности ограничены. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения ЦНС, в т.ч. слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки. Поэтому следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает риск для плода.

Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата в период лактации (грудного вскармливания), т.к. показано, что гидроксихлорохин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также известно, что грудные дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Применение в детском возрасте

Противопоказание: детский возраст - при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов); детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с идеальной массой тела менее 31 кг).

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов препарат используется в тех же дозировках, что и у взрослых.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Плаквенил применяется при лечении и профилактики малярии, а также при системных недугах и диффузных заболеваниях соединительной ткани. Препарат относится к жизненно необходимым

Плаквенил – наиболее известный из действующих противомалярийных препаратов, который входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарств.Это обусловлено тем, что плаквенил быстро уничтожает возбудителей малярии, и с тем, что оказывает и другое действие: подавляет чрезмерную иммунную реакцию.

Особенности препарата

Плаквенил – Plaquenil¸или сульфат гидроксихлорина, производное 4-аминохинолина. Главным его лекарственным эффектом считается способность подавлять все эритроцитарные формы плазмодиев. Препарат подавляет возбудителей трехдневной малярии, четырехдневной, овале и некоторых видов тропической.

Однако только этим действие плаквенила не исчерпывается: он оказывает специфическое и неспецифическое противовоспалительное воздействие, что расширило область его применения.

Гидроксихлорин обладает следующими свойствами:

• оказывает противопротозойное воздействие – препарат подавляет деятельность простейших, выступающих возбудителями различных инфекций;
• обладает умеренным иммунодепрессивным действием – при автоиммунных заболеваниях – системная волчанка, дискоидная, отдельные участки тканей подвергаются атакам иммунной системы организма, так как ошибочно принимаются за чужеродные. Плаквенил подавляет эту чрезмерную реакцию;
• противовоспалительное действие находит более широкое применение – отсюда использование препарата при многих видах суставных болей, где обычные нестероидные средства действуют слабо.

Отпускается плаквенил только по рецепту.

Плаквенил (фото)

Лекарственные формы

Плаквенил выпускается только в виде таблеток – двояковыпуклых, белого цвета, оболочка пленочная. На одной стороне таблетки есть надпись HCQ, на другой – 200.

В блистере 10 штук, в стандартной картонной упаковке – 6 блистеров. Предназначен только для приема внутрь строго по назначению врача.

Состав

Препарат имеет только одну форму выпуска с точно определенным составом:

• действующее вещество – 200 мг сульфата гидроксихлорина в каждой таблетке;
• вспомогательные вещества – макрогол-4000, кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, стеарат магния, диоксид титана.

Цена Плаквенила

Стоимость 1 упаковки лекарства варьируется от 1076 до 2313 р.

Фармакологическое действие

Фармакологическое влияние плаквенила основано на возможности подавлять эритроцитарные формы практически всех плазмодиев. Как ни странно, точный механизм его воздействия не определен до сих пор, хотя препарат исправно выполняет свою функцию. Предполагается, что гидроксихлорин снижает активность некоторых ферментов – фосфолипазы, холинэстеразы, и тем самым стабилизирует мембраны лизосом. Кроме того, вещество угнетает образование простагландинов, что снижает болевые ощущения.

Фармакодинамика

Сульфат гидроксихлорина угнетает гаметы и эритроцитарные формы – бесполые, возбудителей малярии. Под его действием гаметы из крови исчезают полностью. Таким образом препарат предупреждает приступы малярии и лечит, если возбудителями болезни стали штаммы, чувствительные к действию хлорина. Также лекарство используется, если недуг вызван хлорин-резистентными штаммами Plasmodium falciparum.

По отношению к штаммам, устойчивым к хлорину, препарат, увы, бессилен. Кроме того, плаквенил не воздействует на внеэритроцитарные формы и в таких случаях не может быть назначен, как средство для профилактики.

Использование лекарства при других недугах обусловлено следующими способностями препарата:

• подавляет синтез и работу ферментов, провоцирующих распад хрящевой ткани. Отсюда его применение в качестве лекарства при артритах;
• подавляет выработку цитокинов – последние активизируют иммунитет, что приводит к появлению автоиммунных процессов, то есть, повреждению собственных тканей;
• угнетает синтез простагландинов – эти вещества активно вырабатываются при воспалениях и усиливают болезненные ощущения;
• очень важной особенностью плаквенила является способность подавлять ревматоидные факторы – синтез иммуноглобулинов. Последние воспринимаются организмом как чужеродные и провоцируют выработку антигенов;
• препарат подавляет деятельность лимфоцитов, также участвующих в иммунных реакциях.

Фармакокинетика

Гидрокисхлорин всасывается практически полностью ЖКТ и с большой скоростью. При приеме лекарства – 400 мг, здоровым человеком максимальная концентрация вещества в крови была достигнута уже через 1,8 часа.

В печени вещество преобразуется в этилированные метаболиты. Распределяется гидкросихлорин и продукты его распада по всем тканям, накапливается в почках, печени, легких и в меланин-содержащих клетках кожи и глаз. Эта особенность обуславливает воздействие препарат на зрение.

Биодоступность лекарства составляет 45%. Среднее значение в плазме удерживается в зависимости от времени приема:

• 5,9 часов – после достижения максимальной концентрации до 10 часов;
• 26,1 час – при достижении максимума от 10 до 48 часов;
• 299 – от 48 до 509 часов.

Лекарство в неизменном виде, как и продукты распада выводится с мочой и в некотором количестве с желчью. Выводится медленно – за сутки вывод составляет 3% от принятой дозы. Для полного вывода препарата из крови требуется до 50 суток, из плазмы – до 30 суток.

Показания

Плаквенил назначают при ряде кожных и автоиммунных заболеваниях, так как вещество подавляет активность иммунной системы.

• Красная волчанка – системная и дискоидная, при которой поражается соединительная ткань и ее производные, а также сосуды.
• Ревматоидный артрит – в том числе и связанный с преклонным возрастом, системный недуг соединительной ткани со сходным аутоиммунным болезням механизмом.
• Малярия – исключая те формы болезни, где возбудителями выступают стойкие к действию хлоринов штаммы. Используется и как терапевтическое, и как профилактическое средство.
• Кожные заболевания – в частности те, что вызываются или усугубляются воздействием солнца. Это все виды фотодерматозов: , световая экзема, фототоксический дерматит и так далее. Связаны они с чрезмерной чувствительностью кожи к действию ультрафиолета. Вместо обычного механизма выработки меланина под действием солнечных лучей, при таких недугах возникают самые разные и неожиданные химические реакции, приводящие к повреждению кожи.

Усугубляющим фактором при фотодерматитах выступает собственная иммунная реакция организма, воспринимающая поврежденные участки кожи, как чужеродные и стремящаяся их уничтожить. Иммунодепрессивное действие вещества позволяет подавить аллергическую и воспалительную реакцию и излечить .

Инструкция по применению

Назначается препарат только лечащим врачом и только после тщательного обследования. Гидроксихлорин имеет ряд серьезных побочных эффектов и сказывается на состоянии больного во время курса лечения. Самостоятельная постановка диагноза и определение дозы в этом случае чреваты чрезвычайными осложнениями.

Взрослым

Плаквенил для оказания терапевтического воздействия должен накопиться, поэтому лечебный эффект препарата проявляется лишь спустя несколько недель – до 4. Побочные эффекты могут сказаться быстрее, поэтому оптимальную дозировку подбирает лечащий врач. Если в течение полугода лечебный эффект достигнут не был, лекарство отменяют.

• Целью определения дозировки является подбор минимальной дозы, оказывающей терапевтический эффект. Взрослым и пациентам преклонного возраста дозу рассчитывают исходя из идеальной массы тела, а не фактической. Максимально допустимое за сутки количество – 6,5 мг на кг массы, то есть, доза может составлять и 200 и 400 мг в сутки.

Если больной может принимать 400 мг ежедневно, то в первое время назначают максимальную дозу. Она разделяется на несколько приемов за сутки. После улучшения состояния суточная доза уменьшается до 200 мг. Если при этом эффект заметно уменьшается, дозу опять увеличивают.

• При остром приступе малярии первичная доза тоже составляет 800 мг. Через 6 или 8 часов вводят 400 мг, а в следующие 2 дня – 400 мг. Для радикального лечения некоторых форм малярии потребуется еще и прием производных 8-аминохинолина.
• Для профилактики и назначают 400 мг взрослым еженедельно, обязательно в один и тот же день недели. Терапию начинают за 2 недели до въезда в опасную зону и продолжают спустя еще 8 недель после выезда. Если подготовиться заранее возможности нет, то назначат двойную дозу – 800 мг, которую принимают в 2 этапа с 6-часовым промежутком, а затем пьют по вышеописанной схеме.
• При лечении красной волчанки первоначальная доза достигает 400 мг 1 или 2 раза в день. В зависимости от реакции организма такая доза может использоваться от нескольких недель до месяцев. При поддерживающей терапии суточная доза составляет 400 или 200 мг.

Детям, новорожденным

Как правило, плаквенил назначается детям при профилактике малярии или ее лечении. Однако препарат разрешается использовать при терапии кожных заболеваний и системных недугов.

• Важным является определить минимально эффективную терапевтическую дозу. Рассчитывают ее исходя из идеальной, а не реальной массы тела. Суточное количество не может превышать 6,5 мг на кг веса, то есть, детям с массой до 31 кг таблетки в 200 мг не подходят.
• При профилактике малярии еженедельная доза для ребенка составляет 6,5 мг/кг массы исходя из идеального веса. Начинают профилактику за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если такой возможности нет, назначают ударную дозу – 12,9 мг/кг, но не более 800 мг в сутки. Профилактический прием продолжают спустя 8 недель после выезда из зоны.
• При острой малярии суммарную дозу в 32 мг/кг – но не превышая 2 г, принимают по схеме:
  • 12,9 мг/кг – первоначальная доза, но не более 800 мг;
  • через 6 часов принимают лекарство из расчета 6,5 мг/кг, но не более 400 мг;
  • третий прием, рассчитанный таким же образом, через 18 часов;
  • четвертая доза – 6,5 мг/кг, но не более 400 мг принимается спустя 24 часа.

Крайне важно не превышать максимально допустимое количество, так как передозировка лекарством очень опасна.

При беременности и лактации

Сульфат гидроксихлорина проходит сквозь плаценту и обнаруживается в материнском молоке в небольшом количестве. К сожалению, токсический эффект 4-аминохинолина высок, так что при необходимости лечения от кормления грудью нужно отказаться.

Данные о действии вещества на плод ограничены. Известно, что гидроксихлорин способен спровоцировать повреждения слухового нерва, вестибулярного аппарата, вызвать кровоизлияние в глазную сетчатку, нарушение в пигментации радужки и так далее. При беременности использование препарата оправдано лишь тогда, когда польза от его применения превышает опасность.

Противопоказания

Плаквенил имеет довольно много противопоказаний, так как создает существенную нагрузку на почки и печень. Кроме того, гидроксихлорин вызывает и заметно усиливает зрительные расстройства.

К основным прямым противопоказаниям относится:

• беременность – допускается применение только при острой необходимости;
• чрезмерная чувствительность к 4-аминохлоринам и его производным;
• наследственная непереносимость лактозы, а также недостаточность этого фермента, галактоземия и прочее. Ограничение связано с лактозой в составе лекарства;
• недостаточная масса – детям с весом менее 31 кг, то есть, почти до 6 лет, препарат не назначается;
• ретинопатия – поражение сетчатой глазной оболочки;
• детский возраст – выступает противопоказанием, если необходима длительная терапия, так как слишком высок риск развития токсических эффектов.

Очень осторожно следует назначать плаквенил при расстройствах зрения:

• снижение остроты;
• нарушение световосприятия;
• сужение зрительного поля;
• при использовании лекарственных препаратов, которые тоже провоцируют офтальмологические проявления.

Перед назначением лекарства обязательно обследование глаз. Оценивают остроту зрения, световосприятия, определяют состояние глазного дна. Во время длительной терапии обследование повторяют не реже 1 раза в полгода.

Существует целый ряд патологий, при которых применение препарата может оказаться нецелесообразным. В каждом таком случае врач должен оценивать реально существующие риски и пользу от применения гидроксилхлорина:

• тяжелые расстройства системы ЖКТ;
• – появляется риск обострения;
• или печеночная недостаточность, в том числе на фоне приема нефротоксических препаратов. Если необходимость есть, то дозу подбирают путем контроля концентрации гидроксихлорина в плазме;
• гематологические заболевания, в том числе анемия;
• нехватка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• высокая общая чувствительность к хинину;
• не назначается препарат при сильных психических расстройствах – психозах, например;
• – кожные проявления могут заметно усилиться. Также следует соблюдать осторожность при одновременном приеме лекарства, способного вызвать .

Побочные действия

Последние могут проявиться значительно раньше, чем терапевтический эффект препарата, что, конечно, вызывает недоверие к лекарству. Но если побочные эффекты не ярко выражены и не представляют опасности, ними стоит пренебречь ради излечения от куда более тяжелых болезней.

• Наибольшее опасение вызывают изменения органов зрения: часть их проходит бессимптомно. Если преобразования не перешли определенную границу, они исчезают после окончания курса лечения. Однако риск прогресса дефектов зрения остается. Наблюдается помутнение роговицы, отек, падает острота зрения, появляются ореолы и боязнь света. Чаще всего изменения обратимы.
• Возможны кожные высыпания, обесцвечивание волос. Эти симптомы исчезают после окончания курса. В редких случаях наблюдают острый экзантематозный пустулез, который нужно отличать от , так как проявления последнего препарат тоже усиливает.
• Со стороны ЖКТ может проявиться анорексия, диарея, боли, иногда . При уменьшении дозы или отмене симптомы проходят.
• Нечасто наблюдается , потеря слуха, шум в ушах, . Может появиться слабость, атрофия мышечных групп, подавление сухожильных рефлексов. Все изменения обратимы.
• Значительно реже наблюдаются изменения в сердечно-сосудистой системе – , нарушение проводимости, возможно угнетение функций кроветворения. Зарегистрированы случаи развития анемии, лейкопении, тромбоцитопении.

Особые указания

Большинство побочных эффектов при приеме лекарства являются обратимыми. Однако если любой из них угрожает состоянию здоровья, необходимо оценить эффективность лечения и, возможно, изменить дозировку или выбрать другой препарат.

Передозировка чрезвычайно опасна, особенно у детей. 1–2 г при одномоментном приеме могут привести к смертельному исходу. Признаки передозировки сходны с проявление побочных эффектов, но намного ярче и быстрее. Это резкая головная боль, судороги, нарушение зрения, нарушение ритма сердца, за которым следует его остановка и остановка дыхания.

1. При появлении таких признаков нужно немедленно провести промывание желудка – вызвать рвоту или использовать зонд. Помогает применение больших доз абсорбентов, например, активированного угля, в количестве в 5 раз превышающем принятую дозу плаквенила. Как правило, вводят диазепам, чтобы снизить токсичность препарата.
2. При нужде проводят принудительную вентиляцию легких и противошоковую терапию.
3. После купирования признаков необходимо наблюдение в течение не менее 6 часов.

Препарат оказывает воздействие на состояние зрения, поэтому вождение автомобиля или работа на сложных технических устройствах во время терапии противопоказаны.

Взаимодействие с другими лекарствами

Гидроксихлорин взаимодействует с рядом препаратов. При назначении лечения необходимо это учитывать.

• – увеличивает содержание дигоксина в плазме крови, что может привести к интоксикации. При необходимости одновременного приема препаратов дозу дигоксина соответствующим образом снижают.
• Гидроксихлорин усиливает действие инсулина. При лечении пациентов, страдающих сахарным диабетом, дозу инсулина перед приемом лекарства уменьшают.
• Антациды снижают усвояемость вещества, поэтому между приемом этих лекарств должен быть временный промежуток в 4 часа.
• Аимногликозиды обладают потенциальной возможностью воздействовать на скорость передачи нервного импульса. Плаквенил усиливает это воздействие.
• Цитамедин подавляет переработку противомалярийных препаратов. Под его действием концентрация вещества в плазме может опасно повыситься, что приведет к передозировке.
• Неостигмин и пиридостигмин являются антагонистами плаквенила и совместно не назначаются.
• Любая вакцина против бешенства несовместима с гидроксихлорином.

Плаквенил является противомалярийным, амебицидным препаратом, который назначают и в качестве иммунодепрессанта. Это говорит о том, что лекарство не только уничтожает возбудителей малярийной лихорадки и снимает воспалительный процесс, но и обеспечивает мощное иммунодепрессивное воздействие.

Форма выпуска Плаквенила – двояковыпуклые таблетки белого цвета. Сверху таблетки покрыты прозрачной пленкой. Одна таблетка Плаквенила содержит в своем составе 200 мг гидроксихлорохина, который в данном препарате выступает в качестве активного вещества. Таблетки упакованы в блестящие блистеры, по 10 штук в каждом. Блистеры же, в свою очередь упакованы по 6 штук в картонных коробках.

Помимо гидроксихлорохина Плаквенил содержит и дополнительные вещества:

• моногидрат лактозы;
• стеарат магния;
• кукурузный крахмал;
• диоксид титана (Е171);
• гипромеллоз;
• повидон К25;
• макрогол 4000.

Показания к применению лекарства Плаквенил:

1. ревматоидный артрит;
2. системная и дискоидная красная волчанка;
3. для профилактики и терапии острых приступов малярии, спровоцированной восприимчивыми штаммами Plasmodium (falciparum, malariae, ovale и vivax);
4. для действенного лечения малярии, которую провоцируют чувствительные штаммы Plasmodium falciparum;
5. малярийная лихорадка, кроме той, причинами которой являются хлорохин-резистентные штаммы Plasmodium falciparum.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Действующее вещество препарата активно угнетает гаметы и бесполые эритроцитарные формы Plasmodium malariae и Plasmodium vivax. Гаметы из крови исчезают практически вместе с бесполыми формами.

• Лекарство неэффективно по отношению к штаммам Plasmodium falciparum, обладающих устойчивостью к хлорохину.
• Препарат не оказывает действия на гаметы Plasmodium falciparum.
• Плаквенил неэффективен по отношению к внеэритроцитарным формам Plasmodium ovale, Plasmodium malariae и Plasmodium vivax. Поэтому лекарство не может предотвратить заражение этими возбудителями, когда его назначают в целях профилактики. Бессильно оно и для предупреждения рецидива болезни, вызванной этими микроорганизмами.

Гидроксихлорохин после приема внутрь всасывается очень быстро и практически полностью. У здоровых людей, которые добровольно вызвались испытать на себе действие лекарства, после однократного приема (доза 400 мг) концентрация гидроксихлорохина в крови в диапазоне от 53 до 208 нг/мл достигалась через 1,83 часа.

Биодоступность препарата составляет 45%. Средний показатель T1/2 из плазмы зависит от времени, прошедшего после перорального приема таблетки и колеблется следующим образом:

• 299 ч (от 48 до 504 ч);
• 26,1 ч (от 10 до 48 ч);
• 5,9 ч (до 10 ч).

В печени препарат постепенно превращается в этилированные активные метаболиты. Лекарство в неизмененном виде и продукты его распада равномерно распределяются по всем тканям организма.

В органах с высоким уровнем обмена препарат концентрируется (почки, печень, селезенка, легкие, ЦНС, в тканях богатых меланином и сетчатке глаза). Уровень концентрации в этих органах превышает кровяной в 200–700 раз.

Гидроксихлорохин и продукты его распада в основном выводятся с мочой и в незначительной степени с желчью. Выводится препарат медленно: из цельной крови терминальный T1/2 занимает около 50-ти суток, а из плазмы – 30 суток. За одни сутки мочой выводится приблизительно 3% от общей дозы введенного препарата.

Действующее вещество обладает способностью проникать через плацентарный барьер и выявляется в грудном молоке.

Противопоказания для применения препарата

Активное вещество Плаквенила проникает через плацентарный барьер, однако, негативные отзывы о применении препарата Плаквенил в период беременности отсутствуют.

В терапевтических дозах 4-аминохинолины могут вызывать внутриутробные повреждения ЦНС, в частности слухового нерва, кровоизлияние в сетчатку глаза и ее аномальную пигментацию.

Поэтому Плаквенил беременным женщинам при ревматоидном артрите не назначается. Исключение составляют те ситуация, когда заболевание представляет серьезную угрозу для жизни будущей матери.

Основные противопоказания:

1. беременность;
2. ретинопатия;
3. гиперчувствительность к производным 4-аминохинолина;
4. при необходимости длительной терапии детей (дети больше чем взрослые подвержены развитию токсических эффектов);
5. дефицит лактазы;
6. наследственная непереносимость лактозы;
7. синдром мальабсорбции глюкозы или галактоземия;
8. для детей, «идеальная» масса которых менее 31 кг, то есть дети до 6-ти лет.

С большой осторожностью Плаквенил назначают при зрительных расстройствах:

• нарушение цветового зрения;
• снижение остроты зрения;
• сужение зрительных полей;
• в сочетании с лекарственными препаратами, которые могут спровоцировать негативные офтальмологические проявления (опасность прогрессирования ретинопатии и других заболеваний органов зрения).

Другие патологии, при которых лекарство тоже следует назначать с большой осторожностью:

1. тяжелые неврологические заболевания, например психозы;
2. гематологические болезни;
3. риск обострения поздней кожной порфирии;
4. высокая вероятность обострения кожных симптомов при псориатическом артрите;
5. тяжелые желудочно-кишечные заболевания;
6. недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
7. печеночная или почечная недостаточность, гепатит;
8. гиперчувствительность к хинину (высока вероятность перекрестных аллергических реакций).

С осторожностью Плаквенил при ревматоидном артрите назначается в комплексе с медикаментами, действие которых может неблагоприятным образом отразиться на работоспособности почек или печени. В данных случаях дозировка должна быть составлена под мониторингом плазменных концентраций гидроксихлорохина.

Возможные побочные реакции организма

Хотя и редко, но со стороны органа зрения иногда возникает ретинопатия, для которой типичны дефекты в зрительных полях и изменения пигментации. Эти явления, как свидетельствуют отзывы врачей, в ранней форме чаще всего обратимы (при условии, что прием Плаквенила прекращается).

Если эти изменения вовремя не диагностированы, и поражение сетчатки глаза продолжает прогрессировать, процесс может продолжаться даже после отмены лекарства.

Вначале патологические изменения в сетчатке могут протекать бессимптомно и выражаться постоянными или преходящими скотомами (небольшие участки, в которых зрение полностью отсутствует) перицентрального или парацентрального типа и нарушениями цветового зрения.

Не исключены изменения в роговице, в том числе помутнение и отечность слоя. Такие нарушения могут протекать бессимптомно или выражаться в нечеткости восприятия картинки, появлением ореолов и фотофобии (болезненная чувствительность к свету). После отмены препарата эти изменения могут самостоятельно исчезнуть.

Нарушения аккомодации и адаптации глаз тоже являются обратимыми, а их интенсивность зависит от дозы.

Существуют отзывы об изменениях со стороны кожных покровов:

• зуд и высыпания на коже;
• нарушение пигментации слизистых оболочек и кожи;
• алопеция;
• обесцвечивание волос;
• фоточувствительность;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• эксфолиативный дерматит;
• редкие случаи мультиформной эритемы.

Эти изменения быстро проходят при отмене препарата.

Очень редко возникает ОГЭП – острый генерализованный экзентематозный пустулез (не следует путать с псориазом), хотя Плаквенил способен спровоцировать и обострение псориаза. Острый генерализованный экзентематозный пустулез сопровождается гиперлейкоцитозом и повышением температуры, которые исчезают после отмены лекарства.

Негативные проявления со стороны ЖКТ:

1. тошнота редко рвота;
2. боли в животе;
3. диарея;
4. анорексия.

Эти симптомы исчезают сразу после полной отмены медикамента или снижения его дозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: существуют редкие отзывы о развитии кардиомиопатии. При нарушении AV проводимости, блокаде ножек пучка Гиса и гипертрофии обоих желудочков может быть заподозрена хроническая кардиальная токсичность. При отмене лекарства наблюдается обратное развитие этих изменений.

В редких случаях со стороны органов кроветворения отмечается угнетение кроветворения в костном мозге. Известны нечастые случаи тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, апластической анемии.

При длительном применении или при использовании больших доз со стороны гепатобилиарной системы наблюдаются проявления гепатотоксического действия. Есть информация о редких случаях нарушений функциональности печени и внезапно развившейся печеночной недостаточности.

Редкие негативные симптомы со стороны ЦНС:

• потеря слуха;
• шум в ушах;
• головокружение, головная боль;
• эмоциональная неустойчивость: психозы, раздражительность;
• атаксия;
• мышечная слабость;
• судороги.

Периферическая нервная система на лечение ревматоидного артрита препаратом Плаквенил реагирует нейромиопатией и миопатией скелетных мышц. Оба эти состояния приводят к атрофии и прогрессирующей слабости проксимальных мышечных групп.

После отмены препарата эти патологические процессы обратимы, но для полного восстановления может потребоваться много времени (несколько месяцев). Параллельно могут наблюдаться незначительные сенсорные изменения, снижение нервной проводимости и подавление сухожильных рефлексов

Гидроксихлорохин может вызывать обострение или провоцировать развитие порфирии.

Со стороны иммунной системы: бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница.

Способ применения и дозировка

В инструкции все дозы прописаны для гидроксихлорохина сульфата и не являются равными для основания. Принимать препарат следует перорально во время еды или запивать таблетку стаканом молока.

Гидроксихлорохин при ревматоидном артрите обладает кумулятивной активностью. Чтобы препарат мог в полной мере начать проявлять себя, необходимо несколько недель регулярного приема.

Однако побочные эффекты могут появиться значительно раньше, чем терапевтические. Если после полугодового лечения гидроксихлорохином улучшения в состоянии больного не наблюдается, препарат следует отменить.

Взрослым и пожилым пациентом необходимо принимать минимальные дозы, способные оказать эффект. Их рассчитывают по «идеальной» массе тела, а не по фактической. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг/сут на «идеальную» массу тела.

Для пациентов, способных в сутки принимать 400 мг, суточная доза препарата разбивается на несколько приемов. Если наступает очевидное улучшение состояния суставов, дозу сокращают до 200 мг. Если при снижении дозировки наблюдается ухудшение, дозу можно снова повысить до первоначальной.

Состав

Действующее вещество: гидроксихлорохин;

1 таблетка содержит гидроксихлорохина сульфата 200 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат оболочка: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, лактоза).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Аминохинолоны. Код АТС Р01В А02.

Показания

Лечение ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, а также дерматологических заболеваний, причиной возникновения или ухудшения течения которых действие солнечного света.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина. Макулопатия, которая диагностирована до начала лечения препаратом Плаквенил ® .

Способ применения и дозы

Плаквенил ® предназначен для перорального применения.

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Эта доза не превышает 6,5 мг на кг массы тела (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) в сутки, и составляет или 200 мг, или 400 мг в сутки.

Для пациентов, которые могут применять дозу 400 мг в сутки. Изначально суточную дозу 400 мг разделить на два приема. Дозу можно уменьшить до 200 мг, если не наблюдается явного улучшения состояния больного. Поддерживающую дозу необходимо увеличить до 400 мг в сутки в случае эффективности препарата.

Дети. Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Каждую дозу следует принимать во время еды или запивая стаканом молока.

Гидроксихлорохин обладает кумулятивным действием, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние больного не улучшается в течение 6 месяцев, то препарат следует отменить. При болезнях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение проводить только во время периодов максимальной инсоляции.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения. Может возникать ретинопатия с изменением пигментации и появлением дефектов поля зрения, однако если рекомендуемую суточную дозу превышать, то это явление возникает редко. На ранней стадии ретинопатия обратима после отмены препарата Плаквенил ® . Если Плаквенил ® вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата. Сообщалось о случаях возникновения макулопатии и макулярной дегенерации, которые могут быть необратимыми.

Изменения сетчатки сначала могут быть бессимптомными или они могут проявляться парацентральных или перицентральной кольцевидными скотомами или височной скотомой или нарушением цветового восприятия.

Могут наблюдаться изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть временными и обратимыми при прекращении лечения.

Нечеткость зрения вызвана нарушением аккомодации, зависит от дозы и является обратимой.

Со стороны кожи. Редко - кожная сыпь, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения.

Возможны буллезные высыпания, включая единичные случаи полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, эксфолиативный дерматит.

Очень редко - острые генерализованные экзантематозные пустулезные высыпания, которые необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может вызвать обострение псориаза. Это может сопровождаться повышением температуры и лейкоцитозом. После отмены препарата прогноз обычно благоприятный.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, анорексия, боль в животе; редко - рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения.

Со стороны нервной системы Иногда препараты этого класса могут вызывать головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, нервозность, эмоциональную неустойчивость, токсические психозы, судороги и суицидальные поведение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, приводят к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев.

Могут наблюдаться умеренные сенсорные изменения, угнетение сухожильного рефлекса и аномальная нервная проводимость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. В редких случаях - кардиомиопатия.

При выявлении нарушений проводимости (блокада пучка Гиса / блокада), а также гипертрофии обоих желудочков следует заподозрить хроническую интоксикацию. Отмена препарата может привести к восстановлению проводимости.

Со стороны крови. Редко - угнетение функции красного костного мозга. Могут наблюдаться такие гематологические нарушения как анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения.

Гидроксихлорохин может вызвать обострение или ухудшать течение порфирии.

Со стороны пищеварительной системы. В отдельных случаях могут наблюдаться изменения показателей функциональных проб печени, гепатит, сообщалось о нескольких случаях фульминантной печеночной недостаточности.

Со стороны иммунной системы. Могут наблюдаться крапивница, ангионевротический отек и бронхоспазм.

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасно для младенцев, поскольку прием даже 1-2 граммов может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемии, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковой тахикардии torsade de pointe, желудочковые тахикардии и фибрилляции желудочков, по которым внезапно наступает иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть сразу же после передозировки, поэтому требуется неотложный медицинское наблюдение. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в количестве, как минимум в пять раз превышает принятую количество препарата, может прекратить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.

В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

В случае необходимости следует принимать меры для поддержания дыхания и противошоковую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Данных по применению гидроксихлорохина в период беременности недостаточно. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать повреждения центральной нервной системы, в том числе ототоксичностью (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки, поэтому применять препарат Плаквенил ® в период беременности противопоказано.

Кормления грудью. Следует тщательно взвесить необходимость применения гидроксихлорохина в период кормления грудью, поскольку он в незначительном количестве проникает в грудное молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Дети

Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Особенности применения

Частота возникновения ретинопатии, если не превышается рекомендуемая суточная доза невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск возникновения ретинопатии и ускоряет ее развитие.

Перед началом курса лечения Плаквенил ® всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить по крайней мере каждые 12 месяцев.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследования центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

• суточная доза превышает 6,5 мг на кг идеальной (не увеличена) массы тела использование показателя фактической массы тела при расчете дозы для больных с избыточным весом может привести к передозировке;
• почечная недостаточность
• острота зрения ниже 6/8;
• возраст> 65 лет;
• кумулятивная доза более 200 г.

Лечение препаратом Плаквенил ® следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации или наличием помутнения роговицы. Необходимо наблюдение за состоянием таких больных, поскольку эти изменения могут прогрессировать (см. Раздел «Побочные реакции»).

В случае появления каких-либо расстройств зрения, в том числе при нарушении восприятия цветов, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Плаквенил ® следует с осторожностью применять для лечения больных, принимающих лекарства, которые могут вызвать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи.

С осторожностью применять препарат:

• при лечении пациентов с заболеванием печени или почек, а также если пациенты принимают лекарства, которые могут негативно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени необходимо определять уровень гидроксихлорохина в плазме крови и корректировать дозу соответствующим образом;
• пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими заболеваниями.

Хотя риск угнетения функции красного костного мозга низкий, рекомендуется периодически проводить анализ крови, поскольку могут возникать анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения. При выявлении патологических изменений применения препарата Плаквенил ®следует прекратить.

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинина, которые имеют дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, больным, страдающим хронической гематопорфирию, поскольку эти заболевания под влиянием гидроксихлорохина может обостряться, а также больным псориазом, поскольку риск возникновения реакций.

Пациентам, страдающим такие редкие врожденные проблемы как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Дети особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Плаквенил ® необходимо хранить в недоступном для детей месте.

У пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить исследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку вскоре после начала лечения может возникать нарушение аккомодации, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, он проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гидроксихлорохина сульфат может вызвать повышение уровня дигоксина в плазме крови, поэтому у больных, получающих комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Гидроксихлорохина сульфат может вступать в некоторые из известных взаимодействий хлорохина, даже если об этом нет публикаций. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибирования его метаболизма под влиянием циметидина, что приводит к увеличению концентрации антималярийного препарата в плазме крови антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальном человеческой диплоидно-клеточной антирабической вакциной.

Как и в случае с хлорохином, прием антацидных средств может снизить абсорбцию гидроксихлорохина, поэтому интервал между приемом Плаквенилу® и антацидных средств должен быть не менее 4:00.

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемических средств, может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или противодиабетических препаратов.

Галофантрин удлиняет интервал QT и не должен назначаться вместе с другими лекарственными средствами, которые могут способствовать возникновению сердечных аритмий, в том числе с гидроксихлорохином. Кроме того, может повышаться риск индуцирования желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин используется одновременно с другими Аритмогенная лекарственными средствами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.

Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

Гидроксихлорохин может снижать судорожный порог. Одновременное применение гидроксихлорохина и других противомалярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например, мефлохина), может увеличивать риск развития судорог.

Кроме того, может наблюдаться снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении с гидроксихлорохином.

В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантэла. Пока неизвестно, будет наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантэла. Экстраполируя эти данные учитывая сходство структуры и фармакокинетических параметров в гидроксихлорохина и хлорохина, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

При одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы существует теоретический риск ингибирования активности внутриклеточной α-галактозидазы.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Антималярийные средства, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, имеют несколько фармакологических действий, обусловливающих их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов неизвестна. Эти действия включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз) связывания с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирования создания простагландина; ингибирования хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток; возможное вмешательство в синтез моноцитами интерлейкина 1 и ингибирование высвобождения нейтрофилами супероксида.

Фармакокинетика.

Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гидроксихлорохина подобные хлорохину. После приема гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований максимальная концентрация гидроксихлорохина после приема здоровыми добровольцами разовой дозы 400 мг колебались от 53-208 нг / мл, при этом средняя концентрация составляла 105 нг / мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови составлял 1,83 часа. Период полувыведения варьировал в зависимости от времени, прошедшего после приема, следующим образом: 5,9 часа (при C max -10 часов), 26,1 часа (при 10-48 часах) и 299 часов (при 48-504 часах). Начальная соединение и его метаболиты широко распределяются по всему организму, выводятся преимущественно с мочой, при этом в одном исследовании было показано, что через 24 часа был выведен лишь 3% введенной дозы.