Латинское название: Puregon
Код АТХ: G03G A06
Действующее вещество: Фоллитропин бета
Производитель: Vetter Pharma-Fertigung (ФРГ),
Organon NV (Нидерланды/Ирландия/Швейцария)
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Пурегон – медпрепарат с фолликулостимулирующим свойством. Применяется в репродуктивной медицине.

Показания к применению

Медпрепарат предназначен для лечения бесплодия у пациентов обоих полов.

  • Ановуляция (включая и СПКЯ) у пациенток с невозможностью применения кломифенома
  • Стимуляция суперовуляции путем индукции множественных фолликулов при проведении искусственной инсеминации.
  • Устранение бесплодия, возникшего вследствие недостаточного уровня сперматогенеза по причине гипогонадотропного гипогонадизма.

Состав препарата

Лиофилизат и готовый раствор во флаконах или картриджах содержит один и тот же компонент – рекомбинатный ФСГ, но с разным содержанием: 100, 150, 200, 300, 600 или 900 МЕ.

Состав вспомогательных ингредиентов практически одинаков, отличие состоит только в их дозировке, и в том, что в лиофилизате нет воды (она представлена отдельно), а в растворе она имеется.

Общий состав дополнительных компонентов: сахароза, натрия цитрат в форме дигидрата, метионин, Е432, соляная кислота, едкий натр.

Объем ЛС также дан в разных пропорциях:

  • Препарат с 150 МЕ – 0,18 мл
  • Пурегон 300 МЕ – 0,36 мл
  • Пурегон 600 МЕ – 0,72 мл
  • Пурегон 900 МЕ – 1,08 мл.

Лечебные свойства

Действие препарата обеспечивает его главный компонент – рекомбинатный ФСГ. Вещество получают методом биоинженерии: в культуру клеток, вырабатываемых яичниками китайского хомяка, встраивают единицы человеческого ФСГ. Новое вещество по структуре схоже с человеческим, незначительное отличие между ними заключается в особенностях углеводородной цепи. Полученное соединение отличается более сильным действием, чем аналогичное, извлекаемое из мочи женщин в период менопаузы.

ФСГ нужен для обеспечения роста и созревания фолликул, синтезирования стероидных половых гормонов. В женском организме содержание ФСГ определяет начало и длительность функционирования фолликулов и, соответственно, регулирует количество и степень их созревания. Поэтому Пурегон применяется при некоторых нарушениях работы яичников. Помимо этого, гормональное ЛС используется в методиках искусственного инсеминации – для стимулирования множественного созревания фолликул, внедрения сперматозоидов в маточные трубы и прочих задачах.

Исследования действия препарата и ЛС с мочевым ФСГ в клинических условиях, выявили, что формирование предовуляторного состояния достигается быстрее, если используется Пурегон, а не другие подобные средства. Плюсом препарата является и то, что его требуется гораздо меньше. Поэтому медики считают предпочтительнее введение небольших доз Пурегона, чем ЛС на основе мочевого ФСГ. Тем более, что его использование не только положительно отражается на улучшении созревания фолликул, но и дает меньше шансов развитию такого нежелательного эффекта, как гиперстимуляция яичников.

При лечении мужского бесплодия, вызванным недостаточной выработкой ФСГ, препарат желательно использовать в паре с ХГ не меньше 4 месяцев, чтобы добиться оптимального уровня сперматогенеза.

Пиковые значения концентрации ФСГ в плазме образуются на протяжении 12-ти часов после введения инъекций Пурегона. Так как главный компонент ЛС высвобождается постепенно, и период его полувыведения достаточно длительный (в среднем – приблизительно 40 часов), это обеспечивает высокий уровень ФСГ на протяжении 1-2 суток. После второй инъекции в той же дозировке содержание гормона возрастает в 1,5-2 раза сравнительно с первым введением. Такой курс обеспечивает необходимую терапевтическую концентрацию гормона в крови.

Способ введения (под кожу или в мышцу) не оказывает существенного влияния на степень биодоступности. Распределение и преобразование действующего вещества Пурегона идентично ФСГ из женской мочи.

Формы выпуска

Препарат производится в виде лиофилизата для разведения и уже готового раствора. Обе формы выпускаются с различным содержанием фоллитропина-бета, что позволяет подобрать наиболее эффективную дозировку для конкретного пациента. Лиофилизат поступает в аптеки во флаконах, к каждому из них прилагается вспомогательный растворитель, а готовый к применению раствор фасуется во флаконы или картриджи.

От вида фармформы зависит и способ введения Пурегона: лиофилизат и раствор предназначен для подкожного и внутривенного применения. Средство в картриджах – исключительно для п/к. Для этого имеется специальное устройство – Пурегон Пэн (ручка-инжектор). Инструмент приобретается отдельно, но зато он имеет множество преимуществ: помогает точнее дозировать количество лекарства, рассчитан на длительное использование – на 300 процедур. Но главное – с его помощью делать уколы сможет человек, не имеющий медобразования.

Лиофилизат представляет из себя порошок, восстановленный из него раствор – прозрачная, не окрашенная жидкость. Готовый раствор имеет такие же характеристики.

Лиофилизат фасуется во флаконы (ампулы), укупоренные крышкой с алюминиевыми накладками различного цвета для облегчения визуального распознавания концентрации. В пачку может быть вложено 1, 5 или 10 бутылочек, сопроводительная инструкция.

Готовый раствор фасуется в отдельные картриджи вместе с аннотацией и стерильными иглами.

Способ применения

Средняя стоимость: Амп. 1000 МЕ (5 шт., раств-ль) – 9293 руб. Картридж (1 шт.): 100 МЕ – 5550 руб., 600 МЕ – 11332 руб., 900 МЕ – 16600 руб.

Приступать к гормональной терапии надо под контролем медика, имеющего соответствующую квалификацию и опыт лечения бесплодия. Первая инъекция также должна проводиться под контролем специалиста, а затем после обучения пациента возможно самостоятельное введение инъекций. Но на протяжении курса требуется регулярно посещать клинику для проведения контроля с помощью УЗИ и лабораторных тестов плазменного уровня эстрадиола, ответной реакции организма.

Если для лечения выбран способ введения ЛС через шприц, то надо учитывать, что при таком способе в организм поступает меньше ФСГ, чем при использовании ручки-инжектора. Об этом следует не забывать, если предстоит переход от одной фармформы к другой во время одного лечебного курса. Поэтому потребуется уточнять дозировку Пурегона.

Женское бесплодие

Известно, что Пурегон действует более эффективно по сравнению с ЛС, содержащими мочевой гормон. Опыт терапии бесплодия путем ЭКО выявил, что наилучший результат достигается на протяжении 4-месячной терапии, но затем действенность препарата начинает снижаться.

Устранение ановуляции

Колоть Пурегон инструкция по применению рекомендует ежедневно по 50 МЕ в течение не менее семи дней. Если после проведенного цикла ответная реакция яичников отсутствует, то суточную дозу ЛС плавно увеличивают до показаний, при которых, рост фолликулов и содержание эстрадиола не придут в норму.

Затем эту же дозировку лекарства продолжают колоть до тех пор, пока не разовьется предовуляция. После этого стимуляция Пурегоном отменяется, препарат заменяют ХГЧ для достижения овуляции. В случае если образуется избыточное количество фолликулов или чрезмерно высокая концентрация эстрадиола, то суточное количество последнего ЛС сокращают, чтобы минимизировать риск многоплодия.

Стимуляция овуляции при ЭКО

Использование Пурегона, по данным медицинских наблюдений, показало высокий уровень эффективности: большинство проведенных процедур завершились наступлением беременности. В среднем для этого потребовалось 4 лечебных курса. В дальнейшем происходило снижение результата.

В методиках ВРТ для стимуляции овуляции с участием Пурегона используются различные схемы терапии, поэтому нет единого утвержденного протокола. Но в общем основные подходы уже выработаны.

На начальном этапе вводят раз в сутки по 150-225 МЕ препарата на протяжении 4 дней. Затем проверяют реакцию яичников и уровень гормона в крови. В зависимости от полученных результатов дозировку Пурегона корректируют и на протяжении 6-12-дневного курса вводят от 75 до 375 МЕ. В случае высокой результативности действия, чтобы не спровоцировать суперовуляцию, препарат совмещают с медикаментами из группы антагонистов ГнРГ (типа Диферелина, Бусерелина и пр.), проводя попутно пересмотр дозировки Пурегона. Когда размер фолликулов достигает нужного размера (больше 18 мм), и содержание эстрадиола на каждую единицу соответствует норме, медпрепарат заменяют ХГЧ для стимуляции овуляции. Спустя полтора суток изымают яйцеклетки.

Пурегон для устранения мужского бесплодия

Общее количество препарата составляет 450 МЕ. Его делят на несколько приемов – предпочтительнее по 150 МЕ с суточным интервалом. Лекарство обязательно совмещают с ХГЧ. В среднем, продолжительность стабилизации сперматогенеза составляет от 3 до 4 месяцев. Характеристики спермы проверяют спустя 1-2 месяца после окончания курса Пурегоном. Если ее качество не улучшилось – рассматривают вопрос о повторном курсе. Практический опыт показывает, что улучшение показателей может затянуться до полутора и более лет.

Как колоть Пурегон

Чтобы свести к минимуму болезненность процедуры и исключить утечку лекарства из места введения, рекомендуется пользоваться инструментом с тонкими иголками либо делать уколы с помощью ручки Пурегон-Пэн. Жидкость следует вводить не торопясь. В зависимости от назначения Пурегон можно вводить под кожу или внутримышечно, но лучшим все же считается – первый способ, а второй считается альтернативным.

Инъекции запрещается делать несколько раз подряд в одно место, чтобы не спровоцировать осложнения тканей. Поэтому каждый раз надо сдвигать место прокола. Оставшийся раствор следует сразу же утилизировать, так как к повторному применению он не годится.

Как сделать укол шприцем:

  • Подготовить стерильный шприц.
  • Если используется лиофилизат – растворить его в прилагаемой специальной жидкости. Для этого шприцем выбирают растворитель из ампулы, вводят его через прокол в крышке во флакон с порошком. Затем энергично встряхивают бутылочку, добиваясь полного исчезновения взвеси.
  • Если полученный раствор прозрачный, не содержит никаких посторонних включений – его можно использовать. В случае если он мутный, со взвесями – его надо заменить.
  • Набрать шприцем назначенную дозировку, вынуть иглу из пробки и заменить ее новой.
  • Чтобы вышли пузырьки воздуха, инструмент надо поднять иглой вверх и легонько постучать пальцем по нему. После этого нажатием на поршень поднимают жидкость ближе к выходному отверстию до тех пор, пока из отверстия иглы не выйдет капля.
  • Определить место для укола: производители рекомендуют вводить ЛС около пупка, так как в этой зоне кожа достаточно эластична, и имеется развитая подкожная клетчатка. Если нет возможности колоть в эту зону, инъекции колют в переднюю часть бедра.
  • Выбранный участок дезинфицируют, дают некоторое время подсохнуть.
  • Одной рукой формируют складку, иглу вводят в ее основание под прямым углом и потихоньку выпускают препарат. Если после прокола в шприц поступает кровь, то инструмент извлекают, место прижигают и готовят новую порцию лекарства. Препарат, смешанный с кровью, является не годным.
  • Осторожно изъять иглу, место прокола прижечь ваткой с антисептиком, удерживая ее под давлением 1-2 минуты.
  • Инструмент и остатки средства утилизировать.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат не предназначен для беременных. В связи с малой изученностью его свойств, можно предположить, что после непредумышленной инъекции возможно развитие тератогенного эффекта действующих веществ.

Данные клинических исследований и опытов на лабораторных животных не обнаруживают способности проникновения фоллитропина-бета в женское молоко, так как размеры и масса его молекулы слишком велики. Предполагается, что после прохождения вместе с молоком в детский организм, вещество будет поглощено ферментами ЖКТ. Однако есть опасения, что Пурегон может нарушить секрецию молока.

Противопоказания

Общим запретом для пациентов независимо от пола является наличие:

  • Индивидуальной гиперчувствительности к компонентам медикамента
  • Восприимчивости к стрептомицину и неомицину, так как их следы могут присутствовать в лекарстве
  • Гормонозависимых новообразований половых органов, участков мозга (гипофиза, гипоталамуса)
  • Первичной недостаточности половых гормонов (гипогонадизма). При этом надо учитывать, что высокий уровень ФГ у мужчин бывает при первичной гиперфункции яичников, поэтому применение ЛС будет неэффективным
  • Болезни эндокринной системы, не связанные с расстройством работы половых желез
  • Патологии надпочечников, ЩЖ, гипофиза.

Отдельные ограниченияи для женщин:

  • Кровотечения из матки или влагалища, не поддающиеся диагностике
  • Кистоз, увеличение яичников (без СПКЯ)
  • Аномальное развитие половых органов, при которых беременность исключена
  • Маточная миома, не сочетающаяся с беременностью
  • Беременность, ГВ.

Пурегон назначается с предосторожностями пациенткам, перенесших хирургические операции на полости брюшины, женщинам, у которых в прошлом был перекрут яичников. Решение о терапии принимается индивидуально, если пациентка имеет предрасположенность к тромбозу, так как Пурегон может спровоцировать тромбоэмболию.

Меры предосторожности

В связи с тем, что Пурегон оказывает более сильный эффект при лечении женского бесплодия, чем иные ЛС, он может способствовать развитию многоплодия.

Если во время курса развилась ГЯ, то женщине лучше воздержаться от коитуса на время, пока содержание эстрадиола в крови не вернется в норму.

Препарат не предназначен для самолечения. Его разрешается применять только по врачебному назначению, и под тщательным контролем медиков.

Пурегон и алкоголь считаются несовместимыми, поэтому во время курса рекомендуется воздержаться от спиртосодержащих напитков или лекарств.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При совмещнии Пурегона и Кломифена-цитрата не исключено усиление деятельности яичников. После осуществления десенсибилизации гипофиза антагонистами ГнРГ может потребоваться повышение дозировки Пурегона.

Данных об особенностях взаимодействия с другими ЛС не имеется, Пурегон фармацевтически с ними не сочетаем.

Побочные эффекты

Нежелательные последствия применения ЛС проявляются в основном в виде местных реакций у небольшого количества пациентов (в среднем у 3 %). В остальных случаях они выражались незначительно, быстро проходили. Генерализованные формы непереносимости наблюдались только у 2 пациентов из 100.

Проявления у женщин:

  • Реакции в месте укола: болезненность, гематома, подпухлость, гиперемия
  • Проявление аллергии: высыпание, крапивница, эритема, зуд
  • Синдром ГЯ. При средней степени ГЯ развивается тошнота, понос, метеоризм, боли в животе (из-за расстройства правильного кровообращения и напряженности брюшины), укрупнение яичников за счет увеличения кист. В очень редких случаях бывает сильное проявление СГЯ, которое сопровождается формированием готовых к разрыву больших кист, асцитом, грудной водянкой, скоплением жидкости в организме. Все это создает угрозу для жизни пациентки. Исключительно редко СГЯ провоцирует тромбоз вен, ТЭЛА.
  • Дискомфортные ощущения и болезненность грудных желез, напряжение и огрубление
  • Выкидыш
  • Рост риска многоплодной или эктопической беременности
  • Тромбоэмболия.

Нежелательные реакции у мужчин после Пурегона:

  • Местные реакции в месте укола: уплотнение, подпухлость, болезненность
  • НС: боли головы
  • Кожный покров: высыпание, прыщи
  • Половая система и молочные железы: сперматоцеле (образование в придатке яичка кисты с жидкостью со сперматозоидами), гинекомастия.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки Пурегоном. Но случайное или преднамеренное введение большого количества препарата может спровоцировать нежелательную гиперстимуляцию яичников. Чтобы этого не случилось, лекарство надо немедленно отменить, принять меры по устранению симптомов ГЯ, недопущению возникновения беременности и побочных эффектов. В случае необходимости назначается симптоматическая терапия.

Условия и срок хранения

Раствор следует хранить в удаленном от света и тепла месте, вне досягаемости для детей, при t° от 2 до 8 °С, лиофилизат – при t° ниже 30 °С. Нельзя замораживать. Срок действия лиофилизатов – на протяжении 2 лет, раствора во флаконах и прилагаемого растворителя – 3-х, открытое лекарство не сохраняют.

Аналоги

Подбор идентичного средства для терапии бесплодия осуществляется только квалифицированным специалистом.

MERCK SERONO (Италия)

Средняя стоимость в зависимости от формы выпуска и дозировки: от 1078 до 16200 руб.

Препарат содержит похожее вещество – фоллитропин-альфа, которое также получено с помощью биотехнологий. Средство используется в репродуктивной медицине для ускорения роста и созревания фолликулов.

Производится в виде порошка для растворения и уже готового раствора. Дозировка и длительность курса определяются индивидуально.

Плюсы:

Недостатки:

  • Высокая цена
  • Не везде продается.

Для того чтобы беременность в результате ЭКО началась и развивалась нормально, необходимо создать благоприятные условия. Одним из препаратов, получивших широкое применение для стимуляции беременности в период подготовки к экстракорпоральному оплодотворению, является Пурегон.

Это препарат, созданный на основе рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона, или ФСГ. Применяют он для стимуляции выработки нескольких фолликулов в яичниках в одном менструальном цикле женщины, проходящей подготовку к ЭКО.

ФСГ, входящий в состав препарата, активизирует рост и одновременное развитие нескольких фолликулов в яичниках. Кроме того, средство отвечает за активный синтез половых гормонов.

После того как фолликулы созрели, дополнительно вводится препарат, содержащий ХГЧ, с целью стимуляции овуляции и выхода яйцеклеток из яичников. Далее производится забор яйцеклеток для дальнейшего их оплодотворения и проведения ЭКО.

В каких случаях назначается Пурегон

Препарат применяют для лечения бесплодной пары при:

  • заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы;
  • отсутствии овуляции у женщины;
  • отсутствии эффекта от применения стимулятора овуляции Кломифена;
  • в протоколе ЭКО, ИКСИ и ВМИ для получения нескольких яйцеклеток;
  • недостаточной выработке спермы у мужчин со сниженной активностью функции половых желез.

Особенности использования препарата

Пурегон выпускается в двух формах:

  1. Лиофилизат вместе с растворителем.
  2. Готовый раствор во флаконе или картридже.

При этом дозировка Пурегона различна, что позволяет подобрать необходимую дозу для каждой пациентки.

Введение Пурегона осуществляется:

  • внутримышечно;
  • подкожно.

Для самостоятельного использования подходят:

  1. Растворы в картриджах, содержащих необходимое количество препарата для единовременного применения. Введение осуществляется только подкожно. Такой картридж вводится с помощью ручки Пурегон, или Пурегон Пэн, которую придется приобрести в аптеке дополнительно, так как картриджи содержат только стерильные иглы. Одна ручка, рассчитанна на 300 уколов.
  2. Ампулы с активным веществом для внутримышечного применения.

Уколы Пурегон возможно применять только после назначения врача и под его контролем. Гинеколог производит подбор дозировки для каждой женщины индивидуально после забора крови и определения содержания в ней эстрадиола.

Каждую женщину, которая осуществляет стимуляцию овуляции, интересует, как колоть Пурегон правильно. Для этого предпочтительно выбирать подкожные инъекции.

При подкожном введении препарата необходимо выбирать разные места для инъекции, чтобы уменьшить риск жировой атрофии. Внутримышечное введении препарата производится медленно, после соответствующей обработки поля.

При сохранении неиспользованного раствора в шприце запрещено его повторное использование.

Схема стимуляции Пурегоном

  1. Вводится 150–225 МЕ препарата 1 раз в сутки 4 дня (на 2–3 день менструального цикла).
  2. Далее дозировка составляет 75–375 МЕ 6–12 дней, пока в яичниках не начнут созревать фолликулы, что можно определить по результатам ежедневного УЗИ и росту эстрадиола в крови.
  3. После положительного ответа яичников вводят необходимую дозировку препарата до достижения преовуляции или появления 3 и более фолликулов диаметром 18 и более мм, а также повышения концентрации эстрадиола в крови до 1000–1300 пмоль/л.
  4. После достижения преовуляции назначается препарат ХГЧ для достижения овуляции.
  5. После введения ХГЧ забор яйцеклеток осуществляется через 34–35 часов.

Первый раз Пурегон применяется в присутствии врача. Стимуляция овуляции с помощью этого препарата является эффективной первые 4 курса. Далее эффективность значительно снижается.

Побочные действия

Побочные действия Пурегона могут проявляться следующим образом:

  • наступление многоплодной беременности в результате получения нескольких яйцеклеток;
  • повышенный риск развития внематочной беременности из-за проблем с маточными трубами;
  • повышенный риск развития пороков у плода;
  • повышенный риск тромботических осложнений у женщин с ожирением и тромбофилией;
  • синдром гиперстимуляции яичников;
  • аллергические реакции на препарат.

Для исключения развития побочных действий проводится тщательное обследование женщины. Отменять препарат самостоятельно запрещено, так как возникают риски развития осложнений.

Противопоказания к применению Пурегона

Среди противопоказаний к применению препарата выделяют:

Кроме того, Пурегон несовместим с алкоголем, поэтому их одновременное применение недопустимо.

Спасибо

Пурегон представляет собой препарат на основе рекомбинантного женского фолликулостимулирующего гормона, предназначенный для стимуляции образования нескольких фолликулов в яичниках женщины. Пурегон применяют в протоколах искусственного оплодотворения, а также в комплексном лечении бесплодия, обусловленном гипогонадотропным гонадизмом, синдромом поликистозных яичников и отсутствием овуляции.

Разновидности, названия, состав и формы выпуска Пурегона

Пурегон выпускается в двух формах – лиофилизат для приготовления раствора и готовый к применению раствор . Лиофилизат и раствор выпускаются в различных концентрациях, которые позволяют подбирать дозировку, оптимальную для данного конкретного человека, с максимальной точностью. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения выпускается во флаконах, к которым прилагаются ампулы с растворителем. А готовый раствор Пурегон выпускается во флаконах или в картриджах.

Лиофилизат и раствор во флаконах Пурегон предназначены для внутримышечного или подкожного введения при помощи обычного стерильного одноразового шприца. А раствор Пурегон в картриджах предназначен только для подкожного введения при помощи специального приспособления – шприца-ручки, которую называют просто "ручка Пурегон" или "Пурегон Пэн". Раствор в картриджах очень удобен, поскольку позволяет пациентам самостоятельно делать инъекции, не имея специальной подготовки и соответствующего медицинского образования.

Однако Пурегон Пэн придется приобрести отдельно за дополнительную плату, поскольку в упаковку с картриджами дополнительно вложены только стерильные иглы. Но одного шприца-ручки пациенту хватит на длительный промежуток времени, поскольку он рассчитан на 300 инъекций. Это значит, что пока ручкой не выполнены 300 инъекций, она может использоваться.

Лиофилизат и готовый раствор во флаконах в обиходе называют ампулы Пурегон или уколы Пурегон . А раствор в картриджах называют Пурегон Пэн , ручка Пурегон или Пурегон картридж .

Лиофилизат и растворы в картриджах и флаконах в качестве активного вещества содержат человеческий рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в различных дозировках. Слово рекомбинантный в названии вещества является очень важным, поскольку указывает на то, что оно было получено при помощи биоинженерных технологий, а не выделено из мочи. До появления соответствующих технологий ФСГ выделяли только из мочи здоровых доноров. Однако современный рекомбинантный ФСГ эффективнее, лучше и безопаснее гормона , выделяемого из мочи. В качестве вспомогательных компонентов растворы и лиофилизат Пурегон содержат следующие вещества:

  • Сахароза;
  • Натрия цитрат;
  • L-метионин;
  • Полисорбат 20;
  • Хлороводородистая кислота;
  • Натрия гидроксид;
  • Бензиловый спирт.
В готовых растворах помимо перечисленных веществ содержится еще и вода, а в лиофилизатах ее нет. Однако ампулы со стерильной водой продаются в комплекте с флаконами с лиофилизатом.

Лиофилизаты и растворы выпускаются в следующих дозировках:

  • Лиофилизат – 50 МЕ или 100 МЕ фолликулостимулирующего гормона на один флакон;
  • Раствор во флаконах – 100 МЕ, 150 МЕ и 200 МЕ ФСГ на флакон;
  • Раствор в картриджах – 300 МЕ, 600 МЕ и 900 МЕ ФСГ на один картридж.

Действие Пурегона

Действие Пурегона обеспечивается активным веществом – фолликулостимулирующим гормоном, полученным при помощи технологии рекомбинантной ДНК. Человеческий ген, кодирующий ФСГ, встраивают в генетический аппарат клеток китайского хомячка, получая гибридные структуры. Затем гибридные клетки яичников китайского хомячка помещают на культуральную среду, содержащую все необходимые витамины , минералы и питательные вещества для успешного поддержания их жизнедеятельности. В итоге, клетки начинают продуцировать человеческий ФСГ, поскольку принимают искусственно встроенный им ген за свой собственный. Полученный таким образом ФСГ чистый и идентичный тому, который в организме человека выполняет биологические функции.

ФСГ в составе Пурегона обеспечивает рост и созревание одновременно нескольких фолликулов в яичниках женщин, а также активирует синтез половых гормонов. Именно концентрация ФСГ в крови определяет момент, с которого в яичниках начинают созревать фолликулы и как долго продолжается этот процесс. Именно благодаря этим свойствам Пурегон применяется для стимуляции роста и развития фолликулов при бесплодии , связанном с нарушениями работы яичников и отсутствием овуляции. Также Пурегон применяется для активизации роста большого количества фолликулов в протоколах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), внутриматочной инсеминации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ).

Завершающим этапом применения Пурегона после созревания фолликулов является введение какого-либо препарата хорионического гонадотропина, которые стимулирует овуляцию и выход яйцеклетки из яичника. Именно после наступления овуляции производится забор яйцеклеток для вспомогательных репродуктивных технологий или рекомендуются интенсивные половые акты с целью зачатия естественным путем.

Показания к применению

Пурегон показан к применению при следующих состояниях и заболеваниях:
  • Женское бесплодие , связанное с нарушениями работы гипоталамуса и гипофиза (гипогонадотропный гонадизм), с отсутствием овуляции (например, при синдроме поликистозных яичников) или с отсутствием эффекта от применения Кломифена;
  • Обеспечение суперовуляции у женщин в протоколах лечения бесплодия и зачатия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, таких, как экстракорпоральное оплодотворение / перенос эмбрионов (ЭКО/ПЭ), метод переноса гамет в маточную трубу (ВМИ), интрацитоплазмическая инъекция сперматозоида (ИКСИ);
  • Лечение недостаточности выработки спермы у мужчин при сниженной функциональной активности половых желез.

Пурегон – инструкция по применению

Применять Пурегон необходимо только под тщательным наблюдением лечащего врача, к которому можно обратиться за помощью в любой момент времени. Дозировка Пурегона в каждом конкретном случае подбирается индивидуально в зависимости от ответа яичников, который контролируется при помощи УЗИ и определения концентрации эстрадиола в сыворотке крови.

Пурегон оказывает необходимый терапевтический эффект в меньшей общей дозировке и в течение более короткого времени по сравнению с препаратами, содержащими ФСГ, выделенный из мочи. Поэтому у Пурегона значительно ниже риск развития гиперстимуляции яичников по сравнению с применением препаратов с ФСГ, полученным их мочи.

Для различных целей можно применять любые лекарственные формы Пурегона (лиофилизат, раствор во флаконах или в картриджах), которые наиболее удобны.

Дозировки и длительность терапии бесплодия

При отсутствии овуляции у женщины Пурегон рекомендуется применять по последовательной схеме, которая заключается во введении 50 МЕ раствора ежедневно в течение недели. Если яичники не реагируют на данную дозировку препарата, то ее каждый день увеличивают еще на 50 МЕ, пока не будет достигнута дозировка Пурегона, при которой начинается рост фолликулов в яичниках или происходит повышение концентрации эстрадиола в плазме крови. Рост фолликулов отслеживают по УЗИ, а концентрацию эстрадиола в плазме крови определяют по результатам лабораторного анализа. Свидетельством ответа яичников на введение Пурегона является повышение концентрации эстрадиола в плазме крови на 40 – 100% каждый день.

Дозировку Пурегона, на которую отвечают яичники, вводят ежедневно, пока не наступит состояние преовуляции, которое определяется по данным УЗИ или концентрации эстрадиола в крови. Преовуляцией считают появление в яичниках хотя бы одного доминантного фолликула диаметром 18 мм или увеличение концентрации эстрадиола в крови до 1000 – 3000 пмоль/л (300 – 900 пг/мл). Обычно для достижения состояния преовуляции требуется от 7 до 14 дней ежедневного введения Пурегона. Начинают введение препарата на 2 – 3 день менструального цикла .

В течение всего периода применения Пурегона необходимо регулярно проводить УЗИ или делать анализ крови на эстрадиол с целью контроля скорости и количества растущих в яичнике фолликулов. Если концентрация эстрадиола увеличивается более чем в два раза за 2 – 3 дня, или по данным УЗИ количество созревающих фолликулов слишком велико, то следует уменьшить дозировку Пурегона. Вновь найденную дозировку Пурегона продолжают вводить ежедневно плоть до достижения преовуляторного состояния.

После достижения преовуляции Пурегон отменяют и начинают вводить хорионический гонадотропин , который стимулирует собственно овуляцию и выход готовой к оплодотворению яйцеклетки из яичника. Однако если на момент преовуляции в яичниках имеется несколько фолликулов диаметром более 14 мм, то хорионический гонадотропин не вводят, поскольку данная ситуация создает очень высокий риск наступления многоплодной беременности .

Стимуляция Пурегоном при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО)

Стимуляция Пурегоном при ЭКО, согласно данным многолетних наблюдений, с максимальной вероятностью оканчивается успехом в течение первых четырех курсов терапии. При последующих курсах применения Пурегона вероятность успеха снижается.

В протоколах вспомогательных репродуктивных технологий с целью индукции суперовуляции используют различные схемы стимуляции с использованием Пурегона. Однако общие правила стимуляции овуляции сходны. Во-первых, в течение первых четырех дней необходимо вводить Пурегон в дозировке 150 – 225 МЕ в сутки. После этого отслеживают реакцию яичников по УЗИ или по концентрации эстрадиола в крови. Если яичники отвечают на стимуляцию, то на УЗИ в них становятся видимыми растущие фолликулы, а концентрация эстрадиола в крови увеличивается каждый день на 40 – 100%. После этого дозировку врач определяет индивидуально, исходя из особенностей организма, силы ответа яичников и состояния каждой женщины. Обычно для дальнейшей стимуляции вводят по 75 – 375 МЕ Пурегона ежедневно в течение 6 – 12 дней.

Чтобы не произошло преждевременной овуляции, Пурегон для стимуляции при ЭКО часто применяют в сочетании с препаратами из группы агонистов или антагонистов гонадотропин-релизинг-гормона (например, Диферелин , Бусерелин и др.). Однако если стимуляция проводится в сочетании с агонистами ГнРГ, то ежедневная дозировка Пурегона обычно более высокая.

В течение всего периода стимуляции ответ яичников на терапию контролируют при помощи УЗИ и определения концентрации эстрадиола в крови. Когда по данным УЗИ в яичниках появляются минимум 3 фолликула диаметром 16 – 20 мм, а концентрация эстрадиола в крови достигает 1000 – 1300 пмоль/л на каждый фолликул более 18 мм, введение Пурегона прекращают и индуцируют овуляцию хорионическим гонадотропином. После введения гонадотропина через 34 – 35 часов забирают яйцеклетки.

Применение Пурегона у мужчин

Раствор рекомендуется вводить по 150 МЕ один раз в сутки, через день. Суммарно в течение недели мужчина должен получать дозировку Пурегона 450 МЕ. Общая длительность терапии составляет 3 – 4 месяца, причем Пурегон обычно вводят в сочетании хорионическим гонадотропином. Через 1 – 2 месяца после завершения терапии необходимо произвести спермограмму и оценить, насколько улучшилось ее качество. Если ожидаемых результатов лечение не принесло, то курс терапии повторяют.

Как колоть Пурегон

С целью минимизации болевых ощущений и риска утечки раствора из места инъекции необходимо использовать только шприцы небольшого объема с тонкими иглами или специальное устройство Пурегон Пэн. Растворы необходимо вводить медленно, внутримышечно или подкожно. Причем наиболее предпочтительным методом введения Пурегона является подкожный, а внутримышечный рассматривается в качестве альтернативного.

При подкожном введении необходимо каждый раз вводить препарат в новое место, чтобы минимизировать риск развития жировой атрофии. Если после инъекции осталось какое-либо количество раствора, то его следует выбрасывать, а не хранить и использовать на следующий день. Подкожное введение препарата женщина может производить самостоятельно на основе подробной инструкции врача. Внутримышечное введение Пурегона допускается только для женщин, которые хорошо владеют навыками инъекций и могут в любой момент проконсультироваться с врачом .

Раствор Пурегона в картриджах можно вводить только при помощи специального шприца-ручки, который называется Пурегон Пэн. Данный инжектор предназначен для подкожного введения раствора. Следует знать, что Пурегон Пэн является точным устройством, которое позволяет вводить строго установленную дозу раствора. В настоящее время доказано, что при использовании инжектора вводится на 18% большее количество раствора по сравнению со шприцом. Поэтому если в течение одного курса лечения человек переходит с ручки-инжектора на использование обычного шприца или наоборот, то это следует иметь ввиду. Соответственно, при переходе с инжектора на шприц следует увеличивать дозировку на 18%, а со шприца на инжектор – наоборот уменьшать.

Правила введения Пурегона при помощи обычного шприца:
1. Подготовить стерильный шприц маленького объема и тонкие иглы.
2. При использовании лиофилизата приготовить раствор. Для этого необходимо вскрыть ампулу с растворителем, набрать его в шприц, проткнуть пробку флакона с лиофилизатом и вылить всю воду в него. Аккуратно размешать лиофилизат до полного растворения.
3. Осмотреть готовый раствор на предмет прозрачности и механических включений. Если раствор мутный или содержит какие-либо включения, то применять его нельзя.
4. Затем необходимо удалить клапан крышки флакона, проткнуть резиновую пробку иглой и набрать необходимый объем раствора в шприц.
5. Затем шприц вынимают из пробки, снимают иглу и заменяют ее на новую, стерильную.
6. Поднимают шприц иглой вверх, постукивают ногтем по боку, чтобы пузырьки воздуха поднялись наверх. Затем нажимают на поршень шприца, выпуская воздух, пока в нем не останется только раствор.
7. Затем выбирают место для инъекции. Оптимальное место для подкожного введения – это область вокруг пупка, где кожа подвижная, а жировая клетчатка хорошо развитая.
8. Перед инъекций можно слегка похлопать кожу, что уменьшит неприятные ощущения.
9. Протереть место инъекции антисептиком и дать коже подсохнуть.
10. Оттянуть кожу и пальцами сжать в складку.
11. Ввести иглу шприца под углом 90 o под кожу.
12. Медленно опустить поршень шприца и ввести весь раствор в подкожную жировую клетчатку.
13. Быстро вынуть шприц после введения раствора, накрыть место инъекции тампоном, смоченным антисептиком и придавить на 1 – 2 минуты, чтобы распределить препарат и уменьшить выраженность неприятных ощущений.

Если после инъекции во флаконе осталось какое-либо количество раствора, то его следует выбросить, а не хранить и использовать на следующий день.

Если после введения иглы в подкожную жировую клетчатку в шприц поступает кровь, то следует вынуть ее обратно, поскольку произошло повреждение кровеносного сосуда. После вынимания шприца следует накрыть прокол тампоном, смоченным антисептиком, и придавить кожу на 1 – 2 минуты. Из шприца необходимо вылить раствор, смешавшийся с кровью, и не использовать его ни при каких обстоятельствах. После остановки кровотечения необходимо взять новый флакон с раствором и шприц и провести все манипуляции заново.

Пурегон Пен – инструкция по применению

Во-первых, подготовьте ручку-инжектор, иглы, антисептик, ватные тампоны и картриджи с раствором. Если картриджи хранились в холодильнике, то необходимо подержать их при комнатной температуре несколько минут.

Затем при необходимости в инжектор вставляют новый картридж. Если в инжекторе уже установлен картридж, оставшийся после предыдущего использования препарата, то подготовку ручки следует начинать с прикрепления новой стерильной иглы.

Для установки картриджа снимают колпачок с Пурегона Пэн и откручивают корпус ручки, обнажая держатель. Берут картридж с необходимой дозировкой (300 МЕ, 600 МЕ или 900 МЕ), протирают тампоном, смоченным в антисептике, его уплотнитель, расположенный на одном из концов. Затем картридж вставляют в держатель ручки металлическим колпачком вперед. После чего корпус ручки-инжектора вновь завинчивают до конца, чтобы синяя стрелка на держателе совпала с желтой линией на корпусе.

Вставив картридж, необходимо присоединить иглу к ручке-инжектору. Для этого конец картриджа, виднеющийся снаружи, следует обработать антисептиком, а с колпачка иглы удалить бумажную пломбу. Затем вкрутить наружный колпачок иглы в держатель картриджа. Теперь устройство Пурегон Пэн готово к использованию. На некоторое время его необходимо положить на чистую поверхность, чтобы подготовить место инъекции.

Наиболее удобно делать инъекции ручкой-инжектором в область вокруг пупка или в верхнюю часть бедра. Следует обработать антисептиком круг на коже диаметром 4 – 5 см вокруг предполагаемого места инъекции. Затем подождите примерно 1 минуту, пока антисептик не высохнет на коже, а в это время проверьте, заполнена ли игла инжектора и выставите необходимую для инъекции дозировку раствора.

Для этого следует удалить внутренний и наружный колпачки с иглы и постучать пальцем по держателю картриджа, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. Затем повернуть ручку дозировки до щелчка и нажать на кнопку для инъекции. На кончике иглы должна выступить капля раствора. Если капля не выступила, то следует повторять процедуру заполнения иглы инжектора до тех пор, пока она не появится.

После заполнения иглы инжектора устанавливают необходимую для инъекции дозировку раствора, поворачивая специальный регулятор до тех пор, пока в окошке не появятся нужные цифры. Если случайно была выставлена неправильная дозировка, то нельзя пытаться повернуть ручку регулятора в обратном направлении, следует крутить ее вперед вплоть до того, пока в окошке не появится доза 450 МЕ. После прохождения дозировки 450 МЕ ручка регулятора начинает вращаться свободно без характерных щелчков. Когда ручка будет докручена до такого состояния свободного вращения, необходимо нажать кнопку для инъекции, подержать несколько секунд и отпустить. После этого повторить набор необходимой дозы, начав с отметки 0.

Подготовив ручку-инжектор, соберите кожу в складку в месте инъекции и введите в нее иглу под прямым углом. Затем второй рукой до упора нажмите на кнопку для инъекции, подождите 5 – 10 секунд и вытащите иглу из кожи. Место инъекции вновь обработайте антисептиком.

С ручки после каждой инъекции необходимо удалять использованную иглу. Для этого на иглу надевают наружный колпачок и, держась за него, откручивают ее от держателя. Использованную иглу выбрасывают. Затем, если картридж пуст, то его также удаляют. Для этого раскручивают ручку и вынимают картридж из держателя. После этого ручку-инжектор можно положить в футляр для хранения. Перед этим можно вставить в ручку новый картридж для следующей инъекции и хранить ее готовой к использованию. Если же в картридже после инъекции остался еще раствор, то от ручки просто отсоединяют иглу и убирают его в футляр, не вынимая картридж. Вскрытый картридж Пурегон может храниться в холодильнике в течение 28 дней.

Если в старом картридже недостаточное количество раствора для инъекции, то можно поступить следующим образом:
1. Удалить картридж с малым количеством раствора, установить вместо него новый и сделать инъекцию;
2. Ввести остаток раствора из старого картриджа. Затем установить новый картридж и из него ввести то количество препарата, которого не хватило в старом.

Если игла уже введена в ткани, а в картридже оказалось недостаточно препарата для инъекции, то кнопка не будет нажиматься полностью, а в окошке не появится цифра 0. Число, отражающееся в окошке, означает количество недостающего для инъекции Пурегона. В таком случает следует подождать 5 секунд, вытащить иглу из тканей, отсоединить ее от инжектора и записать недостающую дозировку из окошка. Затем прокрутить регулятор дозировки вперед, и когда он пройдет число 450 МЕ, нажать на кнопку инъекции и выставить на нем 0. Раскрутить ручку, удалить пустой и вставить новый картридж. Затем присоединить новую иглу, установить при помощи регулятора дозировку, которой не хватило и ввести ее в новое место.

Ручку-инжектор можно использовать в повторных циклах стимуляции овуляции, пока ей не будет выполнено 300 инъекций. Ручкой можно вводить Пурегон в дозировках от 25 до 450 МЕ за один раз. Часто после введения всей дозировки в картридже остается немного раствора, однако это не означает, что инъекции были произведены неверно. Дело в том, что производитель в картриджи вносит немного больше раствора, чем это указано, рассчитывая на потери во время заполнения иглы.

Особые указания

Пурегон при беременности применять нельзя, поскольку препарат может оказывать тератогенный эффект (вызывать уродства плода). При грудном вскармливании препарат также нельзя использовать, поскольку отсутствуют данные о его влиянии на ребенка.

Перед началом применения Пурегона следует исключить заболевания щитовидной железы , надпочечников или гипофиза . Первое введение раствора производится обязательно под контролем врача.

Поскольку индукция овуляции повышает риск многоплодной беременности, то женщина должна быть готова к подобной ситуации. При использовании Пурегона для ЭКО необходимо в максимально сжатые сроки после подсадки и приживления эмбрионов получить подтверждение того, что плод располагается в

Регистрационный номер: ЛСР-000292/10-050914
Торговое название: Пурегон®
Международное непатентованное название: фоллитропин бета
Лекарственная форма: раствор для подкожного введения

Состав
Активное вещество:
фоллитропин бета (Орг 32489) рекомбинантный 975 МЕ*
Вспомогательные вещества: сахароза 58,5 мг, натрия цитрата дигидрат 17,2 мг, полисорбат 20 0,234 мг, бензиновый спирт 11,7 мг, L-метионин 0,59 мг, хлористоводородная кислота 0,1 Н или натрия гидроксид 0,1 Н до рН 7, вода для инъекций до 1,170 мл.

Концентрация фоллитропина бета составляет 833 МЕ/мл. Это соответствует 83,3 мкг протеина/мл (специфическая биологическая активность in vivo равна приблизительно 10 000 МЕ ФСГ/мг протеина).

Описание: прозрачный, бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа: фолликулостимулирующее средство
Код АТХ: G03GA06

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Препарат Пурегон® содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который получают при помощи технологии рекомбинантных ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомячка, в которые вставлены гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ, при этом существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи. ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов и синтез половых стероидных гормонов. Концентрация ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также их количество и время созревания. Таким образом, препарат Пурегон® может применяться для стимуляции развития фолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, препарат Пурегон® используется для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения, например, в методиках экстракорпорального оплодотворения / пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеминации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИЦИС). После лечения препаратом Пурегон® для индукции конечной стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции обычно вводят хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
Фармакокинетика
После внутримышечного или подкожного введения препарата Пурегон® максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 часов.
У мужчин после внутримышечной инъекции препарата Пурегон® максимальная концентрация ФСГ достигается быстрее, чем у женщин. Благодаря постепенному выделению препарата из области инъекции и длительному периоду полувыведения (от 12 до 70 часов, в среднем 40 часов) содержание ФСГ остаётся повышенным в течение 24-48 часов, в связи с чем, повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5-2,5 раза по сравнению с однократным введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.
Фармакокинетические показатели после внутримышечного и подкожного введения препарата Пурегон® существенно не отличаются. При обоих путях введения биодоступность препарата составляет примерно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и сходно с ним распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение бесплодия у женщин в следующих случаях:
- ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, нечувствительных к лечению кломифеном);
- индукция суперовуляции для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках ЭКО/ПЭ, ВМИ и ИЦИС).
Лечение бесплодия у мужчин в случае недостаточности сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Для мужчин и женщин
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
- опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза и гипоталамуса;
- первичный гипогонадизм;
- заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза в стадии декомпенсации;
- выраженное нарушение функции печени и почек.
Дополнительно для женщин
- влагалищные и маточные кровотечения неустановленной этиологии;
- кисты яичников или увеличение яичников, не связанные с СПКЯ;
- пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
- миома матки, несовместимая с беременностью;
- беременность, период грудного вскармливания.

Беременность и лактация

Беременность
Применение препарата Пурегон® во время беременности противопоказано. В связи с тем, что клинических данных по применению препарата при беременности недостаточно, то в случае непреднамеренного приёма при беременности нельзя исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.
Лактация
По результатам, полученным из клинических исследований или испытаний на животных, в настоящее время нет достаточной информации о выделении фоллитропина бета с грудным молоком. Маловероятно, что фоллитропин бета выделяется с грудным молоком из-за его высокой молекулярной массы. Если фоллитропин бета будет секретироваться с грудным молоком, то он будет разрушаться в желудочно-кишечном тракте ребенка. Фоллитропин бета может повлиять на секрецию молока.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

При использовании ручки-инжектора («Пурегон Пэн®») необходимо учитывать, что ручка - это устройство, точно высвобождающее установленную на нём дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18 % больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на обычный шприц, и, наоборот, в одном цикле лечения. Коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого повышения вводимой дозы.
Начинать лечение препаратом Пурегон® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.
Первое введение препарата Пурегон® должно проводиться под непосредственным наблюдением врача. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола в плазме.
Применение у женщин
Препарат Пурегон® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения, необходимых для созревания, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к минимуму риск развития гиперстимуляции яичников.
Суммарный опыт в лечении бесплодия путём ЭКО свидетельствует о том, что успех наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.
Ановуляция
Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 МЕ препарата Пурегон® в течение, по крайней мере, 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40-100 %.
Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния предовуляции. Состояние предовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром не менее 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пг/мл (1000-3000 пмоль/л).
Как правило, для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГ. Если количество фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является предовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несёт риск множественной беременности. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.
Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения
Применяют различные схемы стимуляции. В течение, по крайней мере, 4 первых дней рекомендуется вводить 100-225 МЕ препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75-375 МЕ в течение 6-12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. Препарат Пурегон® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного пика овуляции. При применении агонистов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон®.
Реакцию яичников контролируют путём УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии, по крайней мере, 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и наличии хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300-400 пг/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм), индуцируют конечную фазу созревания фолликула путём введения ХГ. Через 34-35 часов проводят аспирацию яйцеклеток.
Применение у мужчин
Препарат Пурегон® следует применять у мужчин в дозе 450 МЕ в неделю, предпочтительно разделив дозу на три введения в неделю по 150 МЕ. Лечение необходимо проводить в комбинации с ХГЧ. Совместное применение препарата Пурегон® и ХГЧ должно продолжаться не менее 3-4 месяцев до улучшения показателей сперматогенеза. Чтобы оценить эффективность лечения, необходимо провести анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения. В случае отсутствия улучшения комбинированная терапия может быть продолжена. Текущий клинический опыт применения препарата показывает, что для улучшения показателей сперматогенеза лечение может составлять, по крайней мере, 18 месяцев.

Способ применения

Препарат, выпускаемый в картриджах, предназначен для введения с помощью ручки-инжектора ("Пурегон Пэн"). В этом случае препарат вводится подкожно. Для предотвращения болезненных ощущений при инъекции и для сведения к минимуму утечки препарата из места инъекции, раствор следует вводить медленно. Необходимо чередовать участки подкожного введения, чтобы избежать развития липоатрофии. Неиспользованный раствор следует уничтожить.
Подкожные инъекции препарата Пурегон® может проводить сама женщина или её партнёр, получившие подробные инструкции от врача. Самостоятельное введение препарата допустимо только для пациентов, имеющих хорошие навыки и постоянную возможность консультации со специалистом.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Применение препарата Пурегон® может сопровождаться развитием местных реакций, которые наблюдались у 3 из 100 пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон®. Большинство из этих местных реакций являются умеренными и быстропроходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительность встречались приблизительно у 0,2% пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон®.
Женщины
В таблице перечислены побочные действия препарата Пурегон®, описанные в клинических исследованиях с участием женщин, в соответствии с классом систем органов и частотой: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100).

Системно-органный класс Частота Нежелательная реакции
Нарушения со стороны нервной системы Часто Головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Чувство распирания в животе, боль в животе
Нечасто Дискомфорт в животе, запор, диарея, тошнота
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной
железы 		Часто СГЯ*, боль в малом тазу
Нечасто Болезненность, боль в соске молочной железы и/или нагрубание
молочных желез, метроррагия, киста яичника, увеличение яичника, перекрут
кисты яичника, увеличение матки, влагалищные кровотечения
Общие расстройства и реакции в месте введения Часто Гематома, боль, покраснение, отек, зуд
Нечасто Эритема, крапивница, сыпь, зуд

* - в клинических исследованиях СГЯ наблюдался приблизительно у 4% женщин, получавших лечение препаратом Пурегон®. Побочные реакции, связанные с данным синдромом включали боль и/или напряжение в малом тазу, боль и/или вздутие живота, болезненность молочных желез и увеличение яичников (см. раздел «Особые указания»).

Мужчины
В таблице перечислены побочные действия препарата Пурегон®, описанные в клинических исследованиях (30 мужчин), в соответствии с классом систем органов и частотой: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10). Побочные реакции, зафиксированные однократно, указаны как частые, так как единичный случай соответствует частоте выше 1 %.

Передозировка

Данные об острой передозировке препаратом Пурегон ® отсутствуют. Высокие дозы ФСГ могут привести к гиперстимуляции яичников.
Симптомы: см. раздел "Побочное действие".
Лечение: при появлении симптомов нежелательной гиперстимуляции (не связанной с индукцией суперовуляции при проведении экстракорпорального оплодотворения) введение препарата Пурегон® следует прекратить. В этом случае следует принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГЧ, что может усугубить нежелательные явления. Следует проводить лечение, направленное на устранение симптомов синдрома гиперстимуляции яичников.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение препарата Пурегон® и кломифена может усилить реакцию яичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон®. Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Препарат Пурегон® может содержать следы стрептомицин а и/или неомицина. Эти антибиотики могут стать причиной развития реакции гиперчувствительности.
Перед началом лечения супружеская пара с бесплодием должна быть обследована надлежащим образом. А именно, следует исключить гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипофиза или гипоталамуса. В случае необходимости провести лечение указанных заболеваний.
У женщин
СГЯ - ятрогенное состояние, в основе которого лежит ответ яичников на экзогенное введение препаратов-индукторов овуляции, превышающий физиологические рамки. Клинические проявления и симптомы СГЯ легкой и средней тяжести: боль в животе, тошнота, диарея, легкое/среднее увеличение размеров яичников, кисты яичников. Клинические проявления и симптомы тяжелого СГЯ: кисты яичников большого размера, острые боли в животе, асцит, плевральный экссудат, олигурия, гидроторакс, диспноэ, гематологические нарушения, увеличение массы тела. СГЯ тяжелой степени может осложняться венозными и артериальными тромбозами и тромбоэмболиями. На фоне СГЯ отмечались случаи транзиторных нарушений функциональных проб печени, свидетельствующие о дисфункции органа как в сочетании с морфологическими изменениями по данным биопсии, так и без них.
СГЯ может быть вызван применением ХГЧ и беременностью (эндогенным ХГЧ). Обычно ранние проявления СГЯ отмечаются в течение 10 дней после применения ХГЧ. Эти явления связаны с чрезмерно выраженным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздние проявления СГЯ отмечаются спустя более 10 дней после применения ХГЧ и происходят в результате изменений гормонального баланса на фоне беременности. Учитывая риск развития СГЯ в течение как минимум 2 недель после введения ХГЧ, требуется проведение мониторинга.
Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ на фоне либо после применения препарата Пурегон®. На фоне первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ.
В целях уменьшения риска развития СГЯ целесообразно проведение УЗИ для оценки размера фолликулов до начала курса терапии и далее регулярно в течение всего курса терапии. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в сыворотке. Для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) характерен повышенный риск СГЯ при наличии 18 и более фолликулов диаметром от 11 мм и более. При наличии 30 фолликулов и более рекомендуется воздержаться от применения ХГЧ.
Меры по уменьшению риска развития СГЯ в зависимости от выраженности ответа яичников
Прекращение дальнейшей стимуляции гонадотропином с максимальным сроком до 3 дней.
Отмена ХГЧ и прекращение терапевтического цикла.
Для активации окончательного созревания яйцеклетки применение ХГЧ (хорионический гонадотропин человека, выделенный из мочи) в дозе ниже 10000 МЕ, например, 5000 МЕ ХГЧ, выделенного из мочи, или 250 мкг хориогонадотропина альфа, полученного путем рекомбинантной технологии, что эквивалентно примерно 6500 МЕ ХГЧ, выделенного из мочи.
Отмена переноса эмбриона с последующей его криоконсервацией.
Отмена ХГЧ для поддержки лютеиновой фазы.
В случае развития СГЯ рекомендуется проведение стандартных терапевтических мероприятий.
После терапии гонадотропинами, в том числе препаратом Пурегон®, сообщалось о случаях перекрута яичников. Перекрут яичников может быть связан и с другими факторами риска, например, с СГЯ, беременностью, наличием в анамнезе оперативных вмешательств в брюшной полости и перекрута яичника, наличием кист яичников / поликистоза в настоящее время либо в анамнезе. Повреждения яичников, связанные с уменьшением кровоснабжения, можно свести к минимуму при условии ранней диагностики и немедленного медицинского вмешательства.
После применения гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон®, сообщалось о тромбоэмболических явлениях, как связанных так и не связанных с СГЯ. Сосудистый тромбоз, как венозный, так и артериальный, может привести к уменьшению кровоснабжения жизненно важных органов либо конечностей. У женщин с известными факторами риска тромбоэмболических явлений (личный или семейный анамнез, выраженное ожирение, тромбофилия), применение гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон® может дополнительно увеличить риск развития СГЯ. В подобных случаях следует тщательно оценить риск и преимущества применения гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон®. Следует отметить, что беременность также увеличивает риск тромбоза.
На фоне применения гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон®, зарегистрированы случаи многоплодной беременности с последующими родами. Во многих случаях при многоплодной беременности отмечался повышенный риск развития нежелательных явлений для матери (осложнения беременности и родов), а также со стороны новорожденного (низкий вес при рождении). Для сведения к минимуму риска многоплодной беременности у пациенток с ановуляцией при индукции овуляции целесообразно проведение трансвагинального УЗ контроля развития фолликулов. Также целесообразно определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Пациенток следует проинформировать о риске развития многоплодной беременности до начала терапии.
На фоне ВРТ риск многоплодной беременности в основном связан с количеством пересаженных эмбрионов. При индукции овуляции коррекция дозы ФСГ предотвращает множественный рост фолликулов.
У женщин, которым проводят процедуры ВРТ, часто имеются аномалии маточных труб, в связи с чем, повышается риск развития эктопической беременности. Для таких пациенток важно раннее проведение УЗ исследования для подтверждения внутриматочной локализации плодного яйца.
Частота врождённых пороков развития при применении ВРТ может быть несколько выше, чем при естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями родителей, например, возрастом матери или характеристиками спермы отца, а также с более высокой частотой развития многоплодной беременности при применении ВРТ. Указаний на то, что увеличение риска развития врождённых пороков связано с применением гонадотропинов, не выявлено.
Сообщалось о случаях развития новообразований яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которым проводились различные виды терапии в связи с бесплодием. На данный момент не установлено зависимости между применением гонадотропинов при лечении бесплодия и повышением риска развития новообразований у женщин.
До начала применения препарата Пурегон® следует исключить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.
У мужчин
Повышенные концентрации эндогенных ФСГ у мужчин свидетельствуют о первичной тестикулярной недостаточности. У таких пациентов комбинированная терапия препаратом Пурегон® и ХГЧ неэффективна.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не обнаружено.

Форма выпуска
Раствор для подкожного введения 900 МЕ/1,08 мл. По 1,08 мл в картридж из бесцветного стекла типа I (ЕФ) объёмом 1,5 мл, закупоренный с одной стороны резиновой (бромбутил/изопрен) пробкой и обжимным колпачком, и резиновым поршнем с другой стороны.
1 картридж в пластиковой упаковке, инструкция по применению и 3 картонные коробки, каждая из которых содержит по 3 стерильные иглы в индивидуальных пластиковых контейнерах, закрытых мембраной из фольгированной бумаги, помещены в картонную пачку.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 100 МЕ/0,5 мл фл. 0,5 мл, № 1, № 5, № 10

Прочие ингредиенты: сахароза, натрия цитрат двухводный, l-метионин, полисорбат 20, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

№ UA/5023/01/03 от 30.08.2011 до 30.08.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика . Пурегон содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Фоллитропин бета - рекомбинантный ФСГ, получаемый методом генной инженерии в культуре клеток яичников китайского хомяка, в которые встроены субъединицы гена человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводной цепи.
ФСГ необходим для нормального роста и созревания фолликулов, а также для синтеза стероидных половых гормонов. Уровень ФСГ в организме женщин является фактором, определяющим начало и продолжительность развития фолликулов яичников и, соответственно, количество созревающих фолликулов и время их созревания. Таким образом, Пурегон можно применять для стимуляции развития фолликулов и синтеза стероидов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, Пурегон можно использовать для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадке эмбриона в полость матки (ЭКО/ПЭ), при переносе гамет (сперматозоидов) в маточные трубы (ГИФТ) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ)). После лечения Пурегоном обычно вводят человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) для стимуляции последней фазы созревания фолликулов, продолжения мейоза и разрыва фолликулов.
При сравнении Пурегона и мочевого ФСГ в клинических исследованиях установлено, что при применении Пурегона преовуляторная стадия развития фолликулов достигается при более коротком курсе лечения и более низкой суммарной дозе гормона по сравнению с терапией ФСГ, получаемым из мочи женщин. Это позволяет не только оптимизировать процесс развития фолликулов, но и снизить риск нежелательной гиперстимуляции яичников.
Фармакокинетика. После п/к введения Пурегона C max ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 ч. Благодаря постепенному всасыванию Пурегона из места инъекции и длительному T ? - 12–70 ч (в среднем 40 ч) - уровень ФСГ остается повышенным в течение 24–48 ч, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему повышению концентрации ФСГ в 1,5–2 раза по сравнению с первым введением. Это дает возможность достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.
Фармакокинетические параметры при в/м и п/к введении препарата практически одинаковы, биодоступность в обоих случаях составляет около 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, получаемым из мочи человека, поэтому он характеризуется аналогичным профилем распределения, метаболизма и выведения из организма.

ПОКАЗАНИЯ:

женщины - лечение бесплодия в таких клинических случаях:

  • ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифенцитратом);
  • для контроля гиперстимуляции яичников при индукции множественного развития фолликулов при проведении методик вспомогательной репродукции (например в методиках экстракорпорального оплодотворения/переноса эмбрионов (ЭКО/ПЭ), инъекций сперматозоидов в маточные трубы (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ);

мужчины - недостаточность сперматогенеза вследствие гипогонадотропного гипогонадизма.

ПРИМЕНЕНИЕ:

лечение Пурегоном необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.
При использовании шприца следует учитывать, что вводится на 18% меньше ФСГ, чем при использовании ручки-инжектора. Это следует учитывать при переходе со шприца на ручку-инжектор и наоборот в одном цикле лечения. Коррекция дозы особенно необходима при переходе со шприца на ручку-инжектор, чтобы избежать недопустимого завышения дозы введения.
Дозировка для женщин. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от реакции яичников. Для этого проводят УЗИ и определяют уровень эстрадиола в плазме крови.
Клинический опыт применения Пурегона основывается на необходимости проведения максимум 3 курсов лечения для достижения лечебного эффекта. Опыт применения технологий по искусственному оплодотворению свидетельствует о том, что степень вероятности успешного лечения остается постоянной в течение первых 4 курсов терапии и затем постепенно снижается.
Ановуляция. Рекомендуется последовательная схема лечения. Обычно начинают с ежедневного введения 50 МЕ Пурегона в течение 7 дней. При отсутствии реакции яичников на лечение ежедневную дозу постепенно повышают до тех пор, пока не будет достигнут рост фолликулов или уровень эстрадиола, свидетельствующий о достаточной реакции со стороны яичников. Оптимальным считают ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме крови на 40–100%.
Установленную таким образом дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется наличием доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови около 300–900 пг/мл (1000–3000 пмоль/л). Обычно такое состояние достигается через 7–14 дней после начала лечения. После этого введение Пурегона отменяют и индуцируют овуляцию путем введения чХГ. Если количество прореагировавших на лечение фолликулов слишком большое или концентрация эстрадиола повышается очень быстро, то есть на протяжении 2–3 дней подряд более чем в 2 раза в течение суток, то ежедневную дозу следует снизить. Поскольку фолликулы диаметром >14 мм способны к оплодотворению, то при наличии нескольких таких преовуляторных фолликулов существует высокая вероятность многоплодной беременности. В этом случае чХГ не вводят и принимают меры относительно предупреждения многоплодной беременности.
Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения. Применяют разные схемы стимуляции. В течение не менее 4 первых дней препарат рекомендуется вводить в дозе 100–225 МЕ. После этого дозу можно устанавливать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях выявлено, что обычно достаточно введения поддерживающей дозы 75–375 МЕ в течение 6–12 дней, но в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.
Пурегон можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предупреждения преждевременного образования желтого тела. При применении агониста ГнРГ может потребоваться введение Пурегона в более высоких дозах для достижения необходимого роста фолликулов.
Реакцию яичников контролируют посредством УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме крови. При наличии не менее 3 фолликулов диаметром 16–20 мм (по данным УЗИ) и хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300–400 пг/мл (1000–1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром >18 мм) индуцируют конечную фазу созревания фолликула с помощью введения чХГ. Через 34–35 ч проводят аспирацию яйцеклеток.
Дозирование для мужчин. Пурегон следует применять в дозе 450 МЕ/нед, разделив ее на 3 введения по 150 МЕ, лечение проводить в комбинации с чХГ. Улучшение сперматогенеза отмечают не ранее чем через 3–4 мес после начала лечения. Для оценки эффективности лечения через 4–6 мес после начала лечения рекомендуется провести анализ спермы. При отсутствии положительного эффекта комбинированную терапию можно продолжить; клинический опыт свидетельствует, что для восстановления сперматогенеза период лечения должен составлять?18 мес.
Способ применения. Для предотвращения болезненных ощущений при выполнении инъекции и для сведения к минимуму вытекания с места инъекции р-р Пурегона следует вводить медленно п/к. Необходимо чередовать участки п/к введения, чтобы предотвратить развитие жировой атрофии.
П/к введение Пурегона может быть выполнено пациентом или членом семьи после соответствующих инструкций врача. Самостоятельно применять Пурегон могут под контролем специалиста только соответственно подготовленные пациенты.
Инструкция по введению препарата
Препарат в картриджах предназначен для введения с помощью ручки-инжектора. В этом случае препарат вводится подкожно. При каждой инъекции следует менять место введения, чтобы избежать липоатрофии. При использовании Пурегона в картридже пациент может вводить препарат самостоятельно при получении необходимых инструкций врача и руководствуясь инструкцией по использованию ручки-инжектора Пурегон Пен.
Наилучшее место для подкожного введения - участок живота около пупка с подвижной кожей и слоем жировой клетчатки. При каждой инъекции следует изменять место ведения. Можно вводить р-р в другие участки тела.
Даже незначительное раздражение участка кожи, выбранного для инъекций, стимулирует нервные окончания и снижает неприятные ощущения при введении иглы. Руки следует вымыть, а место инъекции - протереть дезинфицирующим р-ром для удаления поверхностных бактерий. Обработать участок приблизительно в 6 см около точки, куда войдет игла, и дать подождать приблизительно 1 мин, чтобы дезинфицирующий р-р высох.
Немного оттянуть кожу, сформировав складку кожи в участке введения иглы. Сделать инъекцию ручкой Пурегон Пен, введя иглу на всю длину в кожу. Надавить кнопку инъекции до упора для введения всего необходимого объема р-ра. Подождать 5 с перед удалением иглы из кожного покрова. Место введения иглы необходимо немедленно сильно надавить тампоном, смоченным в дезинфицирующем р-ре.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

для мужчин и женщин :

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
  • опухоли яичника, молочной железы, матки, яичек, гипофиза или гипоталамуса;
  • первичная недостаточность половых желез.

Дополнительно для женщин:

  • период беременности;
  • вагинальные кровотечения неустановленной этиологии;
  • кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ);
  • нарушения анатомии репродуктивных органов, несовместимые с беременностью;
  • фиброма матки, несовместимая с беременностью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

применение препарата Пурегон может сопровождаться развитием местных реакций в месте инъекции. Нечасто отмечали генерализованные аллергические реакции.
Также у женщин: во время клинических исследований препарата гиперстимуляцию яичников отмечали в 3% случаев. Клиническими симптомами умеренной гиперстимуляции яичников являются боль в области таза и/или застойные явления, боль в животе и/или вздутие живота, симптомы со стороны молочных желез и увеличение яичников.
В таблице ниже приведены побочные реакции согласно системам органов и частоте наблюдения.

Система органов Частота Побочная реакция
Нервная система Часто Головная боль
ЖКТ Часто Вздутие живота; боль в эпигастральной области
Нечасто Дискомфорт в брюшной полости; запор; диарея; тошнота
Репродуктивная система и молочные железы Часто Синдром гиперстимуляции яичников; боль в области таза
Нечасто Симптомы со стороны молочных желез 1 ; метроррагия; киста яичника; увеличение яичника; перекручивание яичника; увеличение матки; кровотечение из влагалища
Общие проявления и реакции в месте введения Часто Реакция в месте введения 2
Нечасто Генерализованные реакции повышенной чувствительности 3

1 Симптомы со стороны молочных желез: нагрубание, боль и/или набухание и боль в сосках.
2 Реакции в месте инъекций: гематома, боль, гиперемия, отек и зуд.
3 Генерализованные реакции повышенной чувствительности: эритема, крапивница, сыпь и зуд.
Кроме того, сообщалось об эктопической беременности, выкидышах и многоплодной беременности.
При лечении препаратом Пурегон в комбинации с хорионическим гонадотропином редко возможно развитие тромбоэмболии.
У мужчин : в таблице приведены побочные реакции согласно системам органов и частоте наблюдения:

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат может содержать остаточные количества стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут вызывать реакции повышенной чувствительности у пациентов. Перед началом лечения следует исключить наличие эндокринных заболеваний, которые не относятся к заболеваниям половых желез (например заболеваний щитовидной железы, надпочечников или гипофиза).
После индукции овуляции с помощью гонадотропных препаратов повышен риск развития многоплодной беременности. Соответственно подобранная доза ФСГ должна предупреждать множественное развитие фолликулов. Многоплодная беременность, особенно на поздних сроках, повышает риск осложнений в период родов и перинатальный период. Поэтому необходимо предупреждать пациентов о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.
После лечения фолитропином бета и другими гонадотропинами сообщалось о перекручивании яичника. Это может быть связано с другими факторами риска, такими как синдром гиперстимуляции яичников, период беременности, предыдущие хирургические вмешательства в брюшной полости, случаи перекручивания яичника в анамнезе, кисты яичников или их наличие в анамнезе и поликистоз яичников. Повреждение яичника вследствие ишемии может быть снижено при раннем диагностировании и скорейшем восстановлении анатомического положения яичника.
У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, часто выявляют аномалии маточных труб, у них существует повышенный риск развития внематочной беременности. Поэтому очень важно раннее УЗИ-подтверждение внутриматочного расположения плода. У женщин, применяющих методы вспомогательной репродукции, риск развития прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии.
Частота возникновения врожденных аномалий развития после проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) несколько выше, чем при неплановом зачатии, что объясняется разницей в характеристиках родителей (возраст матери, характеристики спермы), а также незначительным повышением вероятности риска многоплодной беременности при проведении ВРТ. Однако нет данных, что применение гонадотропинов при проведении ВРТ связано с повышением риска врожденных пороков развития.
Синдром гиперстимуляции яичников: до начала и регулярно в процессе лечения следует проводить УЗИ для контроля развития фолликулов и определять уровень эстрадиола в плазме крови. Кроме вероятности развития большого количества фолликулов могут отмечать быстрое повышение концентрации эстрадиола (более чем в 2 раза в течение суток на протяжении 2–3 дней подряд), который может достигнуть максимальных значений. Диагноз гиперстимуляции яичников может быть подтвержден УЗИ.
У женщин с общими факторами риска развития тромбоза (личный или семейный анамнез, ожирение высокой степени при индексе массы тела >30 кг/м 2) или с тромбофилией повышен риск развития венозной или артериальной тромбоэмболии при лечении гонадотропинами, даже без развития синдрома гиперстимуляции яичников. Поэтому у таких женщин следует рассмотреть преимущества искусственного оплодотворения с сопутствующим ему риском. Следует учитывать также, что собственно беременность вызывает повышенный риск развития тромбоза. При повышенной чувствительности к стрептомицину или неомицину необходимо учитывать, что Пурегон может содержать остаточные количества этих антибиотиков, наличие которых может стать причиной развития гиперчувствительности.
У мужчин повышенный уровень эндогенного ФСГ свидетельствует о первичной гипофункции яичек. У таких пациентов лечение Пурегоном неэффективно.
Период беременности и кормления грудью . Беременность. Применение препарата в период беременности противопоказано.
В случае непреднамеренного применения во время беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.
Кормление грудью. Нет никакой информации на основании клинического исследования или исследования на животных по проникновению фолитропина бета в грудное молоко. Маловероятно, что фолитропин бета проникает в грудное молоко из-за его высокой молекулярной массы. Если бы фолитропин бета проникал в грудное молоко, он бы распадался в ЖКТ ребенка. Фолитропин бета может влиять на продуцирование молока.
Дети. Препарат применяют только у взрослых.
Не влияет на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами .

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение Пурегона и кломифен-цитрата может усилить стимуляцию овуляции. После применения агонистов ГнРГ для лечения может потребоваться назначение Пурегона в более высоких дозах.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

данные об острой передозировке Пурегона отсутствуют. Введение слишком высокой дозы ФСГ может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников. В этом случае следует немедленно отменить введение Пурегона и при необходимости провести симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать.