Генетическое типирование интерлейкина il 28b. Фундаментальные исследования. Общая информация об исследовании
Интерлейкин-28B (генотипирование) (прогноз лечения ВГС)
Описание анализа:
Интерлейкин-28B (генотипирование) – тест для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с функциями интерлейкина 28B, методом ПЦР (полимеразной цепной реакции).
Определение генотипа пациента по IL28B может изменить алгоритм принятия решения о лечении путем изменения длительности как стандартного курса терапии ПЕГ ИФН/РИБ, так и длительности тройной терапии ХГС. Оптимизация терапии позволит избежать многих дополнительных проблем при лечении пациентов с высокой вероятностью положительного ответа при назначении терапии (избежать дополнительных побочных эффектов и дополнительных затрат на тройную терапию с включением ингибиторов протеазы – телапревира и боцепревира).
Показания
- Вирусный гепатит С.
- Прогноз лечения вирусного гепатита С.
- Недостаточный иммунологический ответ на назначенное лечение.
Материал для исследования: цельная кровь.
Подготовка к исследованию: забор крови производится строго натощак (не менее 8 часов после последнего приема пищи).
Интерпретация результата:
|
Полиморфизм: |
Возможные проявления полиморфизма |
|
|
Интерлейкин-28B (RS8099917) |
Обнаружен генотип GG |
Низкий ответ на терапию интерфероном и рибавирином |
|
Обнаружен генотип TG |
Сниженный ответ на терапию интерфероном и рибавирином |
|
|
Обнаружен генотип TT |
Возможно спонтанное разрешение инфекции |
|
|
Интерлейкин-28B (RS12979860) |
Обнаружен генотип CC |
1. Возможно спонтанное разрешение инфекции 2. Около 80% пациентов с ХГС отвечают на лечение 3. Характерна высокая вирусная нагрузка |
|
Обнаружен генотип CT |
20-40% пациентов с ХГС отвечают на лечение |
|
|
Обнаружен генотип TT |
20-25% пациентов с ХГС отвечают на лечение |
КОД: 721
Цвет пробирки: Ф
Стоимость: 770
Обращаем Ваше внимание, что цены указанные на сайте могут иметь незначительные отклонения от официального прейскуранта.
Для Владивостока и Артема появлась возможность сдачи анализов на дому (забор крови).
+ Сроки выполнения исследований
- Биохимические, Гематологические, Общеклинические исследования, Коагулологические исследования, Иммунохимические – 1 рабочий день**
- ИФА-диагностика, ПЦР-мазки – 2 рабочих дня**
- ПЦР-кровь, аллергодиагностика – до 3 рабочих дней**
- Проточная цитометрия – до 2 рабочих дней**
- Иммунологические исследования – до 5 рабочих дней**
- Бактериологические исследования – до 7 рабочих дней**
- Генетическая диагностика биологического родства – до 21 рабочего дня**
- Молекулярно-генетические исследования крови без заключения – до 5 рабочих дней**
- Молекулярно-генетические исследования крови с заключением – до 21 рабочего дня**
- Высокоспецифические иммунологические исследования – забор крови для иммунологических исследований производится каждый день и только в отдельную пробирку. Исследования проводятся один раз в неделю, по вторникам, результат выдается со среды, после 13.00.
- Генетическая диагностика - полный перечень исследований с ценами можно скачать на сайте , Исследования проводятся в сторонней генетической лаборатории ООО “ИНТО-Cтил”.
* * Сроки выполнения исследований исчисляются с момента поступления материала в лабораторию, без учета дня забора материала. При доставке из других ЛПУ сроки могут увеличиться за счет времени доставки.
+ Пояснения, по обозначению цвета пробирки- К – пробирка с красной крышкой, для получения сыворотки;
- Ф – пробирка с фиолетовой крышкой, для получения плазмы и исследования цельной крови;
- Ч – пробирка с черной крышкой, для исследования уровня СОЭ;
- Ж – пробирка с желтой крышкой, для исследования проб мочи;
- С – пробирка с серой крышкой, для определения уровня глюкозы;
- З – пробирка с зеленой крышкой, для исследования электролитов и иммунологических исследований;
- Г – пробирка с голубой крышкой, для коагулологических исследований;
- Б – Контейнер для биоматериала (стерильный);
- М – мазок (препарат) на предметном стекле различных локализаций;
- СЛ – пробирка для сбора слюны;
- ТРС – транспортная среда жидкая;
- Т/Г – зонд-тампон стерильный в пробирке (с гелем);
- П – пленка для взятия соскоба на энтеробиоз.
| ПРИМОРСКИЙ КРАЙ | ||
| Владивосток |
Маркер связан с генетической резистентностью к вирусным инфекциям и эффективностью лечения хронического гепатита С препаратами рибавирин («Ребетол») и PEG-интерферон («ПегИнтрон»). Название генаIL28B OMIM - *607402 Локализация гена на хромосомеФункция генаГен IL28B кодирует белок интерферон-лямбда-3, который является лигандом цитокинового рецептора II класса. IL28B запускает JAK/STAT-сигнальный каскад, передающий информацию от внеклеточных полипептидных сигналов к промоторам генов-мишеней, блокируя синтез вирусных белков. Генетический маркер rs12979860Участок ДНК в регуляторной области гена IL28B, в котором происходит замена нуклеотида цитозин (С) на тимин (Т), обозначается как генетический маркер g.39738787C>T или rs12979860. Rs12979860 - обозначение однонуклеотидного полиморфизма по базе данных NCBI. Возможные генотипыЧастота встречаемости в популяцииЧастота встречаемости минорного (Т) аллеля в европейской популяции составляет 32 %. Ассоциация маркера с заболеваниямиМаркер связан с генетической резистентностью к вирусным инфекциям и эффективностью лечения хронического гепатита С препаратами рибавирин («Ребетол») и PEG-интерферон («ПегИнтрон»). Полиморфизм IL28B определяет как вероятность самопроизвольной элиминации вируса, так и ответ на противовирусную терапию. Анализ назначается: Перед началом терапии хронического гепатита С - прогнозирование ответа на лечение; При выборе тактики лечения хронического гепатита С. ОписаниеВирус гепатита С в основном передаётся через кровь. Им поражено около 3 % населения мира. Инфекция вызывает острый гепатит и характеризуется отсутствием достаточного иммунного ответа. В 50-80 % случаев он переходит в хроническую форму и приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме. В настоящее время в качестве противовирусной терапии (ПВТ) гепатита С наиболее часто применяется сочетание двух препаратов - интерферона-альфа («PEG-интерферона») и рибавирина, что подтверждается международными исследованиями и клинической практикой. Основной задачей противовирусной терапии является профилактика цирроза печени и гепатокарциномы. Курс лечения хронического вирусного гепатита С продолжается 16-72 недели. При таком длительном применении данных препаратов развивается ряд выраженных побочных эффектов, так что в некоторых случаях лечение приходится прекратить. Эффективность противовирусной терапии зависит от многих факторов: генотипа вируса, исходной вирусной нагрузки, длительности инфицирования, обмена железа в организме, активности трансаминаз, избыточной массы тела, стеатоза печени, инсулинорезистентности, возраста, пола, алкогольной и наркотической зависимости, сопутствующих заболеваний, наличия выраженного фиброза. Достижение устойчивого вирусологического ответа, а также определение риска побочных реакций при приёме противовирусных препаратов очень важны для больного. В последнее время, чтобы оценить эффективность начальной или повторной ПВТ, используют индивидуальный генетический фактор - статус гена IL28B. Наибольшее диагностическое значение он имеет при лечении ХГС, вызванного 1-м генотипом вируса. При ХГС, вызванном 2-м и 3-м генотипами вируса, полиморфизм гена IL28B значим только для пациентов, у которых не достигнут быстрый вирусологический ответ (отсутствие РНК вируса гепатита С на 4-й неделе лечения). Распределение генотипов IL28B отличается в различных популяциях по всему миру и объясняет разную эффективность противовирусной терапии PEG-интерфероном и рибавирином в этнических группах. При выявлении у пациента генотипа СС наблюдается:
Генотип СС преимущественно выявляется среди людей со спонтанным разрешением инфекции. Для пациентов с генотипами С/Т и Т/Т характерно снижение вероятности ответа на ПВТ, т. е. низкая эффективность лечения. Интерпретация результатов
Результаты исследования интерпретируются врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными. Диагностическая значимостьПоскольку для гена IL28B известно несколько маркеров, расположенных в регуляторной области гена и определяющих характер его работы, исследование рекомендуется проводить в комплексе с маркером rs8099917. Важные замечанияДля данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена. В диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в диагностическом центре. Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант - образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию. Вирусный гепатит С был объявлен европейской ассоциацией по изучению печени излечимым заболеванием. Это означает, что ограниченный по времени курс лечения противовирусными препаратами назначается пациенту один раз. В результате лечения достигается элиминация вируса из крови (устойчивый вирусологический ответ - УВО), нормализация биохимических показателей крови, улучшение состояния печени по данным УЗИ и эластометрии (снижение показателей фиброза вплоть до нормальных значений). Однако, УВО достигается не всегда. Кроме того, среди пациентов, прошедших курс стандартной противовирусной терапии, возможны рецидивы заболевания. В этих случаях назначаются повторные курсы лечения, которые часто приводят к достижению УВО. Отсутствие адекватного анализа, позволяющего подтвердить выздоровление, а именно удаление вируса не только из крови, но и из печеночных клеток, заставляет гепатологов искать те факторы, которые влияют на прогноз эффективности лечения. К ним относятся факторы вируса - его генотип, и факторы хозяина. Среди этих факторов есть те, на которые нельзя влиять (пол, возраст, длительность заболевания, состояние печени на момент начала лечения), а также факторы, которые можно изменить (например, масса тела и особенности метаболизма). Как показали исследования последних лет, особое влияние на результат лечения, а также возможность самостоятельного выздоровления при заражении вирусом гепатита С, оказывают генетические факторы, особенно полиморфизмы гена интерлейкина 28В. Интерлейкин 28В является представителем интерферонов-лямбда, или интерферонов 3 типа, обладающих сильным противовирусным действием и подавляющих репликацию вируса гепатита С. Были изучены полиморфизмы гена интерлейкина 28В, связанные с устойчивым вирусологическим ответом. При определенных генотипах достижение устойчивого вирусологического ответа достигается в 2 раза чаще. Изучение полиморфизма гена интерлейкина 28В наряду с другими факторами прогноза дает возможность более четко определить прогноз течения инфекции и эффективности лечения. Это важный шаг к индивидуализированной противовирусной терапии, позволяющий определять сроки лечения и дозы препаратов, не только увеличивая их, но и уменьшая. Метод исследования: ПЦР - амплификация геномной ДНК человека в режиме реального времени. Полимофизмы: Роль полиморфизмов гена Интерлейкина 28В в прогнозах лечения вирусного гепатита С. Как показали исследования последних лет, особое влияние на результат лечения, а также возможность самостоятельного выздоровления при заражении вирусом гепатита С, оказывают генетические факторы, особенно полиморфизмы гена интерлейкина 28В. Интерлейкин 28В является представителем интерферонов-лямбда, или интерферонов 3 типа, обладающих сильным противовирусным действием и подавляющих репликацию вируса гепатита С. Были изучены полиморфизмы гена интерлейкина 28В, связанные с устойчивым вирусологическим ответом. При определенных генотипах достижение устойчивого вирусологического ответа достигается в 2 раза чаще . Для оценки прогноза гепатита С чаще всего используются два основных полиморфизма: rs12979860 и rs8099917. В зависимости от нуклеотидов в этих локусах, выделены аллели C (цитозин), T (тимин), G (гуанин) и соответствующие генотипы: для аллели rs12979860 - СС, СТ, ТТ, а также ТТ, ТG, GG для аллелей rs8099917. Получены данные, что генотип интерлейкина 28В является независимым и наиболее достоверным фактором, влияющим на частоту раннего и устойчивого вирусологического ответа на ПВТ среди других факторов прогноза . При этом полиморфизмы rs12979860 отвечают за получение ответа, а полиморфизмы rs8099917 тесно связаны с отсутствием ответа на ПВТ. Более успешные результаты ПВТ получены у больных с генотипами СС rs1297960 и ТТ rs8099917 – более 70 %, по сравнению с генотипами rs1297960 СТ и ТТ и генотипами rs8099917 GT и GG – около 30 %. Определение полиморфизмов интерлейкина 28В позволяют прогнозировать вероятность достижения УВО с чувствительностью более 60 % и специфичностью около 80 %. Благоприятными аллелями являются rs1297960 CC и rs8099917 ТТ. Все другие генотипы определяют отрицательный прогноз. Благоприятные генотипы часто ассоциируются с большей воспалительной активностью и стадией фиброза. Кроме того, отмечена связь полиморфизма rs12979860 Т с возникновением гепатоцеллюлярной карциномы. Носительство этого аллеля расценивается как независимый фактор риска в сочетании с другими известными факторами риска. Определение генотипа интерлейкина 28В и учет других неблагоприятных факторов прогноза противовирусной терапии позволяет искать пути повышения эффективности лечения сразу при назначении терапии. Было показано, что увеличение дозы интерферона в 2 раза у пациентов с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В увеличивало эффективность лечения и снижало количество рецидивов значительно в меньшей степени, чем увеличение длительности лечения до 72 недель. Более того, у больных с благоприятным генотипом и быстрым вирусологическим ответом возможно укорочение сроков лечения до 24 недель. Таким образом, связь генотипов интерлейкина 28В с достижением устойчивого вирусологического ответа достоверна. Изучение полиморфизма гена интерлейкина 28В наряду с другими факторами прогноза дает возможность более четко определить прогноз течения инфекции и эффективности лечения. Это важный шаг к индивидуализированной противовирусной терапии, позволяющий индивидуально определять сроки лечения и дозы препаратов, и не только увеличивая их, но и уменьшая.
| |
Поиск
Мы можем оповещать вас о новых статьях,